ANÁLISE DA EXPRESSÃO DOS GENES MTAP E CD73 COMO BIOMARCADORES TUMORAIS NA FORMAÇÃO DE ADENOSINA IMUNOSSUPRESSORA EM CÉLULAS DE CÂNCER DE BEXIGA

Resumo

O câncer pode ser considerado uma doença de causas multifatoriais, onde as condições que favorecem o seu desenvolvimento incluem adaptações na expressão de genes e fatores de transcrição que refletem na transformação de um microambiente tumoral imunossupressor (Augustin, R.C. et al., 2022). O gene da metiltioadenosina fosforilase (MTAP) e ecto-5’-nucleotidase (CD73) são reconhecidos como biomarcadores tumorais em diferentes tipos de cânceres, incluindo o de bexiga, estando relacionados à formação de adenosina imunossupressora intra e extracelular, respectivamente (Barekatain, Y. et al., 2021). O MTAP encontra-se relacionado à formação de adenina e salvamento da metionina, resultando como produto a adenosina intracelular (de Oliveira SF. et al., 2016).  Já o CD73 faz parte da via de hidrólise de purinas extracelulares (sinalização purinérgica) que juntamente com outros grupos enzimáticos pertencentes a esta via (CD39) atuam hidrolisando ATP, ADP e, este por ação de CD73, AMP, resultando como produto a adenosina (ADO) extracelular (Di Virgilio F. et al., 2018).  A ADO gerada dentro da célula tumoral por ação de MTAP pode ser lançada ao meio extracelular por proteínas transmembranares extrudoras de adenosina acumulando-se em associação à ADO gerada pela CD73 (Boison D. et al., 2019).  Sabe-se que no microambiente tumoral, o acúmulo de ADO é um fator predisponente à imunossupressão, uma vez que este nucleosídeo pode interagir com seu receptor específico A₂A, um receptor também componente da sinalização purinérgica e que quando realiza uma associação agonista com seu ligante promove a anergia de células T, macrófagos e demais células imunes, inviabilizando o reconhecimento e ativação destas células a respostas imunes antitumorais. No câncer de bexiga, o quarto tipo de câncer mais comum entre o público masculino e com uma alta prevalência de morbimortalidade a associação dos genes expressos de MTAP e CD73 podem ser aplicados como importantes biomarcadores da progressão tumoral em células malignas uroteliais, além de serem alvos terapêuticos no tratamento por silenciamento da expressão gênica em tumores de bexiga e demais tipos de cânceres. Ainda, a concentração da ADO formada por ambos os mecanismos também pode ser um importante biomarcador para o direcionamento de terapias para a ativação de células imunes e reconhecimento de células tumorais aplicadas no tratamento imuno terapêutico contra o câncer. Aqui objetivamos descrever os mecanismos formadores de ADO relacionados à expressão de MTAP e CD73 como importantes biomarcadores da imunossupressão e progressão tumoral de células do epitélio transicional da bexiga.