AVALIAÇÃO DO SISTEMA PURINÉRGICO E DE MARCADORES INFLAMATÓRIOS EM PACIENTES SUBMETIDOS À RESSECÇÃO CIRÚRGICA DE PITNETS

Resumo

Os tumores hipofisários (PitNETs) são o tipo mais comum de tumores intracranianos entre as neoplasias endócrinas, apresentando maior prevalência em indivíduos entre 30 e 40 anos. Estudos apontam que o sistema purinérgico, em conjunto com a resposta tecidual à lesão e os processos inflamatórios, estão entre as vias de sinalização envolvidas na formação do microambiente tumoral e na progressão dos PitNETs. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade, a expressão gênica e proteica das enzimas purinérgicas Ecto-nucleosídeos trifosfato difosfohidrolases (CD39) e Ecto-5’-nucleotidase (CD73), bem como o nível sérico de Interleucina-1β (IL-1β) em pacientes submetidos à ressecção cirúrgica de PitNETs. O trabalho se trata de um estudo transversal desenvolvido em janeiro de 2024. Foram selecionados 17 pacientes com diagnóstico prévio de PitNET, submetidos à ressecção cirúrgica no período entre 12 e 24 meses antes desta pesquisa, juntamente com 22 indivíduos do grupo controle. Foi avaliada a atividade e a expressão das enzimas purinérgicas CD39 e CD73 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e plaquetas, além dos níveis de ATP extracelular e IL-1β sérico. A coleta do material biológico dos pacientes foi realizada nas dependências do Hospital Regional do Oeste, localizado em Chapecó/SC. Para as análises estatísticas, inicialmente, a normalidade dos dados foi verificada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. Em seguida foram aplicados os testes t de Student, Mann-Whitney e ANOVA One-way. O nível de significância adotado foi de 95%, e o programa estatístico usado foi o GraphPad Prism 9.0.1. Para os resultados deste estudo, foi observado que o grupo hipófise (GH) apresentou média de idade de 57,78 anos e maior prevalência do gênero feminino (66,6%). Os macroadenomas (73,3%) e os tumores gonadotróficos (26.6%) foram os PitNETs mais prevalentes. O GH apresentou níveis significativamente aumentados de ATP extracelular e IL-1β sérico comparados ao grupo controle (GC). A atividade de CD39 para hidrólise de ATP em PBMCs foi reduzida no GH, enquanto a atividade de CD73 na hidrólise de AMP em plaquetas foi aumentada. Além disso, observou-se um aumento significativo na expressão proteica de CD39 e CD73, bem como na expressão gênica de CD73, ambos no GH. Podemos inferir que foram observadas alterações na atividade e expressão das enzimas CD39 e CD73, associadas à redução na hidrólise de ATP, ao acúmulo de ATP extracelular e ao aumento na hidrólise de AMP. Essas alterações no metabolismo purinérgico favorecem a resposta pró-inflamatória e a imunossupressão, atuando como fator pró-tumorigênico ao promover a progressão tumoral e a agregação plaquetária. Além disso, mesmo após a ressecção cirúrgica do PitNET, observou-se um perfil inflamatório crônico e refratário ao tratamento, possivelmente associado a um quadro de estresse oxidativo crônico. Esse achado corrobora com o aumento expressivo de IL-1β sérico, reforçando a presença de uma resposta inflamatória persistente. Portanto, os resultados demonstraram que os PitNETs, mesmo após ressecção cirúrgica, podem alterar a atividade e expressão das enzimas purinérgicas e do nível de IL-1β sérico. Esses achados contribuem para uma melhor compreensão da sinalização purinérgica e dos processos inflamatórios atrelados a fisiopatologia dos PitNETs, ressaltando a importância do desenvolvimento de estudos prospectivos longitudinais para a criação de novas estratégias terapêuticas adjuvantes para no tratamento dos pacientes acometidos a enfermidade.