SINALIZAÇÃO DA MOLÉCULA DE ADENOSINA NA DOENÇA DE ALZHEIMER

Resumo

Introdução: A doença de Alzheimer (DA), é uma patologia neurodegenerativa que é caracterizada por um declínio progressivo na função cognitiva, afetando a memória do portador e está interligado ao sistema purinérgico (SP), um sistema de sinalização extracelular composto por nucleotídeos e nucleosídeos. Alterações nos níveis de adenosina - nucleosídeo endógeno, que está presente em todas as células, incluindo glia e neurônios, desempenha papel capaz de modular processos de memória e exerce inúmeras ações neuroprotetoras e neuromoduladoras - estão interligadas com a patogênese e a progressão da doença. Objetivos: Analisar a relação da adenosina com a fisiopatologia da doença de Alzheimer. Metodologia: Para a construção deste resumo foi necessária uma revisão bibliográfica do sistema purinérgico e sua relação com a doença de Alzheimer, foram utilizados artigos científicos e livros nas bases de dados da Pubmed e SciELO referentes ao período de 2009 até 2021.  Resultados: Estudos revelam que nucleotídeos e nucleosídeos extracelulares de adenina, como a adenosina, possuem importante função no sistema nervoso central, como neurotransmissão, neuromodulação e morte celular. A sinalização realizada por estes nucleotídeos e nucleosídeos, assim como sua concentração no meio extracelular é regulada pela ação de enzimas, como a adenosina desaminase, que transforma a adenosina em inosina. Um estudo post mortem realizado por Alonso-Andrés e colaboradores em 2018 revelou que os níveis de adenosina se mostram diminuídos no córtex frontal em pacientes no estágio inicial da doença de Alzheimer, ou seja, ocorrem alterações no metabolismo das purinas agravando a manifestação da doença. A adenosina exerce sua função celular se ligando a receptores purinérgicos acoplados à proteína G (A1, A2A, A2B  e A3), ela regula e interage com inúmeras funções cerebrais como cognição, memória, sono, excitação e ainda danos neurais e degenerações. Novos estudos mostram a relevância dos receptores da adenosina A1 e A2A em fármacos, demonstrando uma função cognitiva melhorada e uma descontinuidade do comprometimento cognitivo pelo bloqueio não seletivo dos receptores, e aumento na liberação de vários neurotransmissores. É válido destacar que, os estudos da relação entre a doença de alzheimer com o sistema purinérgico ainda são limitados, a modulação da atividade das enzimas e o papel da adenosina no sistema purinérgico tem sido foco de estudos com o intuito de buscar novas estratégias terapêuticas promissoras para patologias neurodegenerativas como o alzheimer e o foco têm sido principalmente nos efeitos antagonistas e agonistas para receptores purinérgicos. Conclusões: A fisiopatologia da doença de Alzheimer é complexa e até o momento ainda não possui cura, inúmeros estudos vêm sendo realizados com o intuito de desvendar seus mecanismos fisiopatogênicos. Nos últimos anos foram descobertas associações entre a adenosina e a progressão do Alzheimer, este nucleosídeo possui funções neuroprotetoras e neuromoduladoras e sua concentração se mostra diminuída em pacientes no estágio inicial da DA, o que pode estar relacionado com a manifestação e agravo da doença, essa descoberta é de extrema relevância pois pode servir como base para desenvolver novas vias de intervenção para retardar o início e a progressão dessa doença.