Atividade das enzimas do sistema purinérgico e sua associação com a escala da ISUP em pacientes com Câncer de Próstata

Resumo

Introdução: O câncer de próstata (CP) é um dos cânceres mais prevalentes do mundo. A escala da International Society of Urological Pathology (ISUP) é utilizada para predizer o estágio patológico. O ATP no microambiente tumoral influencia a progressão ou supressão do câncer, dependendo de sua concentração e da ação de enzimas purinérgicas. A enzima NTPDase (CD39) hidrolisa ATP em ADP e AMP, enquanto a Adenosina Desaminase (ADA) converte Adenosina (Ado) em Inosina. Objetivos: Avaliar a atividade de CD39 e ADA em linfócitos associadas aos parâmetros da ISUP em pacientes com CP. Metodologia: Foi realizado um estudo quantitativo observacional transversal correlacionado a uma abordagem qualitativa, com análise estatística de amostras do sexo masculino de 39 pacientes recém diagnosticados com CP, anteriormente ao início da terapêutica, e 37 pacientes do grupo controle, utilizando a análise de variância ANOVA One-Way. Resultados e Discussão: O escore da ISUP ficou distribuído da seguinte forma entre os pacientes: 12,8% tiveram ISUP 1, 48,8% tiveram ISUP 2, 20,5% tiveram ISUP 3, 10,3% tiveram ISUP 4 e 7,6% tiveram ISUP 5. Não houve diferença estatisticamente significativa em ISUP 1 para a hidrólise de ATP quando comparado com o grupo controle (p=0,2200). Já entre ISUP 2, ISUP 3 e ISUP 4/ISUP 5, em comparação ao grupo controle, houve um aumento significativo para a hidrólise de ATP (p=0,0024; p=0,0192; p=0,0108, respectivamente). Houve diminuição da hidrólise de ADP para todos os ISUP (p=0,0005). Assim, quanto maior o valor da ISUP, maior foi a hidrólise do ATP e menor a hidrólise do ADP. Isso sugere que maiores valores da ISUP estão associados a pior prognóstico atrelado a via de sinalização pró-tumorigênica. Conclusões/Considerações finais: A escala de ISUP parece estar diretamente associada com um aumento da atividade da CD39 para a hidrólise do ATP, possivelmente porque há correlação com o tamanho, progressão e invasividade tumoral. Além disso, houve relação entre redução na atividade da ADA atrelada aos maiores níveis de ISUP, promovendo acúmulo de Ado no organismo e, assim, comprometendo a imunovigilância frente à carcinogênese, tendo em vista o papel imunossupressor dessa molécula. No entanto, ainda são necessários experimentos adicionais a fim de que a modulação dessa sinalização possa integrar novas terapêuticas no âmbito cancerígeno.