EXPRESSÃO GÊNICA DAS ECTONUCLEOTIDASES CD39 E CD73 E DO RECEPTOR P2X7 EM PACIENTES COM CÂNCER COLORRETAL

Resumo

EXPRESSÃO GÊNICA DAS ECTONUCLEOTIDASES CD39 E CD73 E DO RECEPTOR P2X7 EM PACIENTES COM CÂNCER COLORRETAL

LUCAS NERI BRAZ, ANDRÉIA MACHADO CARDOSO, SARAH FRANCO VIEIRA DE OLIVEIRA MACIEL

*Lucas Neri Braz, acadêmico de Medicina, Universidade Federal da Fronteira Sul (UFFS), Campus Chapecó. Contato: lucas.braz@estudante.uffs.edu.br
Sarah Franco Vieira de Oliveira Maciel, Doutora, Universidade Federal da Fronteira Sul (UFFS), Campus Chapecó. Orientadora.
Andréia Machado Cardoso, Doutora, Universidade Federal da Fronteira Sul (UFFS), Campus Chapecó. Co-orientadora
*Título original do subprojeto: EXPRESSÃO GÊNICA DAS ECTONUCLEOTIDASES CD39 E CD73 E DOS RECEPTORES A2A E P2X7 EM PACIENTES COM CÂNCER COLORRETAL..

 
Nº de Registro no sistema Prisma: PES - 2024 - 0340

INTRODUÇÃO

O câncer colorretal (CCR) é uma das neoplasias mais incidentes no mundo e figura entre as principais causas de mortalidade por câncer. O microambiente tumoral exerce papel essencial na progressão da doença, influenciando a resposta imunológica e a evasão de células neoplásicas. Neste contexto, destaca-se o sistema purinérgico, que regula concentrações extracelulares de ATP e adenosina por meio das ectonucleotidases CD39 e CD73, além da ativação de receptores como o P2X7. Alterações nesses mecanismos podem favorecer tanto respostas inflamatórias quanto imunossupressoras, impactando o prognóstico clínico. A compreensão da expressão gênica desses elementos em pacientes com CCR é fundamental para elucidar a interação entre inflamação e progressão tumoral. Estudos recentes destacam a relevância da sinalização purinérgica na imunomodulação e progressão tumoral (BURNSTOCK; BOEYNAEMS, 2014). Dados globais recentes evidenciam sua elevada incidência e mortalidade (BRAY et al., 2024; DEKKER et al., 2019). Além disso, alterações no microambiente tumoral modulam a resposta imune, influenciando prognóstico e terapias (ANDERSON; SIMON, 2020). A via purinérgica exerce papel fundamental nesse processo, sendo associada à inflamação crônica e evasão tumoral (ANTONIOLI et al., 2020; DI VIRGILIO; ADINOLFI, 2017).

OBJETIVOS

Avaliar a expressão gênica das ectonucleotidases CD39 e CD73 e do receptor P2X7 em linfócitos de pacientes com câncer colorretal em comparação a indivíduos controle.

METODOLOGIA

Estudo transversal com 13 pacientes diagnosticados com CCR e 11 indivíduos controles, pareados por idade e sexo. A coleta de 10 mL de sangue periférico foi realizada antes de procedimentos cirúrgicos ou terapêuticos. Linfócitos foram isolados e submetidos à extração de RNA, síntese de cDNA e análise de expressão gênica por RT-qPCR. As análises estatísticas incluíram Teste t de Student, Mann-Whitney e correlação de Pearson, considerando p<0,05.

RESULTADOS E DISCUSSÃO

A expressão relativa do gene P2X7 foi 1,7 vezes maior em pacientes com CCR em comparação ao grupo controle (p<0,05). Não foram observadas diferenças significativas na expressão de CD39 e CD73 entre os grupos. Entretanto, foi identificada forte correlação positiva entre a expressão de CD39 e CD73, tanto em controles (r=0,9584; p<0,001) quanto em pacientes (r=0,7577; p=0,0027). Esses achados reforçam o sinergismo entre as ectonucleotidases, embora não tenha sido observada diferença entre os grupos. O aumento da expressão de P2X7, associado a processos inflamatórios crônicos, pode indicar seu papel na progressão tumoral e no microambiente pró-carcinogênico. Esse achado corrobora evidências anteriores que apontam o P2X7R como biomarcador de mau prognóstico em CCR (QIAN et al., 2017; ADINOLFI et al., 2012).

CONCLUSÃO

Os resultados sugerem que a expressão aumentada do receptor P2X7 em linfócitos de pacientes com CCR pode estar relacionada à progressão tumoral. A correlação entre CD39 e CD73 indica interação funcional entre essas ectonucleotidases, embora sem diferença significativa entre grupos. O estudo contribui para o entendimento do papel do sistema purinérgico no CCR e incentiva novas investigações sobre seu potencial como alvo terapêutico.

Palavras-chave: Câncer colorretal; CD39; CD73; P2X7; Linfócitos.

Financiamento

Universidade Federal da Fronteira Sul (UFFS). Bolsa concedida pelo EDITAL Nº 405/GR/UFFS/2024.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

ADINOLFI, E. et al. Expression of P2X7 Receptor Increases In Vivo Tumor Growth. Cancer Research, v.72, p.2957-2969, 2012.
ANTONIOLI, L. et al. Inflammatory Bowel Diseases: It’s Time for the Adenosine System. Frontiers in Immunology, v.11, p.1310, 2020.
BURNSTOCK, G.; BOEYNAEMS, J-M. Purinergic signalling and immune cells. Purinergic Signalling, v.10, n.4, p.529–564, 2014.
QIAN, F. et al. High expression of P2X7R is an independent postoperative indicator of poor prognosis in colorectal cancer. Human Pathology, v.64, p.61–68, 2017.
ROLlANO, G. G. et al. Colorectal Cancer and Purinergic Signalling: An Overview. Cancers, v.14, n.19, p.4887, 2022.