TREINAMENTO CONCORRENTE EM MULHERES COM DIABETES MELLITUS TIPO 2:

ANÁLISE DO ENVOLVIMENTO DA SINALIZAÇÃO PURINÉRGICA E DE PAR METROS INFLAMATÓRIOS

Resumo

1 Introdução

A Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença crônica, de impacto mundial. No Brasil, a DM2 atinge cerca de 12,4 milhões de cidadãos, e o estado de Santa Catarina concentra 27,4% dos casos (BRASIL, 2020). Segundo o Ministério da Saúde (BRASIL, 2020) as mulheres são mais acometidas quando comparadas aos homens (9,9% e 7,8% respectivamente) e fatores biológicos naturais da mulher, além de um estilo de vida sedentário, influenciam no desenvolvimento de obesidade e resistência à insulina, favorecendo o surgimento do DM2.

A fisiopatologia do DM2 está intimamente relacionada com inflamação crônica de baixo grau (LONTCHI-YIMAGOU et al., 2013). Citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral (TNF-α), interferon-γ (INF-γ) e interleucina-6 (IL-6) estão normalmente aumentadas em pacientes com DM2 e são correlacionadas com a resistência insulínica e progressão da doença (VAN POPPEL et al., 2014). Os linfócitos T CD4+, do tipo T helper 1 (Th1) e T CD8+ são importantes sintetizadores dessas citocinas pró-inflamatórias, e mudanças de mediadores dessas células são um dos prováveis responsáveis pelo desbalanço na produção de citocinas (FOTINO; DAL BEN; ADINOLFI, 2018).

Uma das principais vias de modulação da síntese de citocinas pró inflamatórias, em linfócitos, acontece por meio da sinalização purinérgica, que pode desencadear alterações imunológicas tanto pró-inflamatórias, quanto anti-inflamatórias (JUNGER, 2011).

O controle metabólico do DM 2 é um viés importante para impedir a progressão da doença e o aumento da inflamação. Dessa forma, o exercício físico (EF) é um pilar essencial para o tratamento do DM2. Dentro seus diversos efeitos relacionados ao controle metabólico no DM2, o EF atua na redução da glicemia, da resistência à insulina e da obesidade, além de produzir um efeito anti-inflamatório, que está relacionado à modulação da sinalização purinérgica (LAMMERS et al., 2020). Nessa perspectiva, o treinamento concorrente (TC) é caracterizado pela combinação de exercícios aeróbicos e de força, sendo benéfico em controle de variáveis bioquímicas, controle glicêmico e aumento de força (FLECK; KRAEMER, 2017).

É válido ressaltar que não existem estudos prévios sobre os efeitos crônicos que o EF acarreta e exerce sobre o sistema purinérgico em linfócitos de pessoas com DM2. Assim sendo, é relevante entender os efeitos que o TC exerce sobre a atividade das enzimas do sistema purinérgico em linfócitos e sobre marcadores inflamatórios em mulheres com DM2.

2 Objetivos

Analisar o efeito do treinamento concorrente sobre a atividade das enzimas do sistema purinérgico em linfócitos, sobre marcadores inflamatórios, e avaliar composição corporal, força muscular, estimativa cardiorrespiratória, parâmetros hemodinâmicos e glicêmicos em mulheres com DM2 e mulheres saudáveis.

3 Metodologia

A pesquisa caracteriza-se com um estudo experimental quantitativo. A amostra do estudo foi composta por mulheres sedentárias com idades compreendidas entre 35 e 65 anos com DM2 no grupo diabético (GD), e mulheres sedentárias na mesma faixa etária sem diabetes no grupo controle (GC). Os critérios de exclusão para ambos os grupos foram: praticar EF orientado ou não concomitantemente com o estipulado no presente estudo; fazer alteração em seus hábitos alimentares; fazer uso de medicamentos que possam interferir nos resultados do estudo; ser portadora de outra patologia crônica ou aguda além do DM2. Foram selecionadas 44 pacientes, GD (n=21) e GC (n=23). Para efetivar a participação na pesquisa era necessário assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Todos os procedimentos realizados durante a pesquisa foram aprovados pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) da UFFS, sob parecer número 4.598.914.

Em ambos os grupos foram realizadas coletas de sangue periférico pré e pós o período de treinamento para análises bioquímicas. 

Foram realizadas no período pré e pós treinamento: avaliação antropométrica para calcular o índice de massa corporal (IMC), o índice de tecido adiposo visceral (TAV), e o tecido adiposo corporal em Kg; avaliação de força funcional através do teste de sentar e levantar; avaliação de força de preensão manual, avaliação do equilíbrio e mobilidade funcional através do teste “time up and go”; avaliação cardiorrespiratória feita a partir do “Shuttle walking test" para calcular o VO2máx estimado. Ademais, parâmetros hemodinâmicos como pressão arterial, frequência cardíaca (FC), glicemia capilar e HbA1c foram mensurados. 

As pacientes passaram por um protocolo de intervenção de exercício concorrente, que consiste que consiste na combinação de exercícios aeróbicos e de força. O protocolo tem duração de 16 semanas, ocorrendo em 2 dias não consecutivos de acordo com a disponibilidade da voluntária, cada sessão teve duração de 50 minutos. Após o protocolo de intervenção, todos os parâmetros da avaliação inicial foram reavaliados para posterior comparação estatística utilizando o teste da ANOVA de duas vias. O nível de significância foi estabelecido em p<0,05 e todas as análises estatísticas foram realizadas no programa GraphPad Prism 8.0.1

4 Resultados e Discussão

Os resultados do estudo estão compilados na Tabela 01.

Tabela 1- Resultados

Na avaliação hemodinâmica foi observado redução na PAS em ambos os grupos no período pós exercício. Nessa lógica, a literatura traz que quando há uma descompensação do DM 2, alterações em níveis pressóricos ocorrem, muitas vezes desencadeando hipertensão, sendo este um fator bem estabelecido, tanto para a doença coronariana quanto para o AVC (MANCUSI et al., 2020).

 A glicemia de jejum teve uma redução estatisticamente significativa no GD no período pós exercício. Tais achados mostram que o EF é um importante fator para o tratamento de DM2. O estudo corrobora com a literatura, que mostra efeitos positivos exercidos pelo aumento da sensibilidade insulínica, devido à contração muscular promovida pelo EF (SAMPATH KUMAR et al., 2019).

Quanto aos testes físicos e funcionais, na variável de força de preensão manual, é possível notar que houve um aumento no GD. Em relação à força funcional houve um aumento em ambos os grupos. Esses achados, vêm de encontro com o que López-Jaramillo e colaboradores (2014) observaram, relatando que indivíduos com DM2, com uma a maior força de preensão muscular, houve uma menor incidência de morte cardiovascular e maior controle da doença.

Na avaliação da mobilidade e equilíbrio funcional é possível observar que as participantes melhoraram essas variáveis com o treinamento. A melhora dessa variável – principalmente a partir da quarta década de vida – é um importante fator para diminuir o risco de quedas, sobretudo se considerarmos a falta de força em membros inferiores presente em pessoas com DM2, associada a uma diminuição do equilíbrio (ALEXANDRE et al. 2012).

Quanto aos parâmetros inflamatórios e atividade enzimática, foi observado uma redução estatisticamente significativa na atividade enzimática da E-NTPDase ATP e da E-NTPDase ADP em ambos os grupos após o período de TC. A atividade enzimática de ADA teve uma redução significativa apenas no GD após o TC. 

Os resultados deste estudo sugerem que a modulação do sistema purinérgico é um dos mecanismos pelos quais o exercício físico exerce suas propriedades anti-inflamatórias, e auxilia no tratamento de DM2. Nessa perspectiva, os achados desta pesquisa corroboram que a atividade da E-NTPDase responde à concentração do ATP extracelular. Associado a isso, o estudo de Lunkes et al (2003) mostrou que, na DM2, a concentração de ATP e a atividade da E-NTPDase estão diretamente ligadas aos níveis de glicose elevada no sangue. Os resultados desta pesquisa reforçam essa afirmação, uma vez que foi observado uma correlação positiva no GD entre a atividade de E-NTPDase, tanto para ATP como ADP, com a glicemia. 

Acerca do perfil inflamatório, foi encontrado uma correlação inversa entre a atividade da E-NTPDase para ATP com os níveis de IL-4 e IL-10 no GD, ou seja, quanto maior a atividade da E-NTPDase para ATP, menor era a síntese das moléculas anti-inflamatórias. Os achados corroboram com a literatura (CEKIC; LINDEN, 2016; FERRARI et al., 2016), pois, o aumento do ATP extracelular e a atividade enzimática influenciam a ação dos linfócitos, induzindo uma resposta pró-inflamatória, com uma maior produção de citocinas pró-inflamatórias e uma menor síntese de citocinas anti-inflamatórias. Outro achado importante observado, é uma correlação positiva de ADA e IL-10, uma vez que a adenosina estimula a liberação de IL-10 por linfócitos T, atuando como molécula anti-inflamatória (ANTONIOLI et al., 2019).

Em relação às citocinas pró-inflamatórias, foi observado que o ATP atua como DAMP, estimulando células imunes a sintetizar mais citocinas pró-inflamatórias (JUNGER, 2011). O GD, no período pré, possuía níveis aumentados de TNF-α, IFN-γ e IL-6, com uma correlação positiva entre IL-6 com as demais moléculas pró-inflamatórias, inclusive ATP. Paralelo a isso, foi observado no presente estudo que, além da alteração das citocinas pró-inflamatórias, as atividades de E-NTPDase e de ADA, atuam como ponto de controle, determinando se o ambiente extracelular é pró ou anti-inflamatório (PEREIRA et al., 2018).

Ambos os grupos mostraram um aumento na concentração plasmática de IL-10 e IL-4, com uma correlação positiva em ambos os grupos. Com estas alterações, é possível dizer que o TC foi capaz de reduzir a inflamação, e aumentar a ação anti-inflamatória, provando o efeito imunomodulador e adaptativo do EF crônico. Tal achado é consoante ao estudo de SANCHES et al., 2018, que utilizou modelos animais, e observou um aumento de IL-10 e a diminuição de TNF-α no grupo diabético que realizou exercícios, quando comparado ao grupo diabético ao que não realizou EF.

5 Conclusão

É possível concluir que o TC promoveu uma modulação enzimática que regula os níveis de nucleotídeos no meio extracelular e em linfócitos; favoreceu um ambiente anti-inflamatório, diminuindo a quantidade de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IFN-γ, e aumentando a concentração de citocinas anti-inflamatórias, como IL-10 e IL-4. Ademais, ocorreu uma redução da glicemia, e os componentes de capacidade física, capacidade cardiorrespiratória e PAS melhoraram. 

Tais achados comprovam que o método de treinamento aplicado é um importante mecanismo terapêutico para DM2, além de modular o sistema purinérgico e o perfil inflamatório nas mulheres abordadas neste estudo.

Referências Bibliográficas

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Palavras-chave: Sistema Purinérgico; Parâmetros inflamatórios; Diabetes Mellitus Tipo 2; Exercício Físico.

Nº de Registro no sistema Prisma: PES-2022-0125                                                                                           

Financiamento: Universidade Federal da Fronteira Sul (UFFS)