ESTUDO DA RELAÇÃO ENTRE O USO DE OMEPRAZOL E CÂNCER: POTENCIAL ANTITUMORAL, CITOTÓXICO EM UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

Resumo

Inibidores de Bomba de Prótons (IBPs) - esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol - têm sido um dos avanços mais importantes no campo da gastroenterologia. Eles atuam bloqueando a ação de uma proteína integral de membrana, a qual é responsável pela secreção do ácido clorídrico, sendo excelente terapêutica na erradicação da Helicobacter pylori e no tratamento de úlceras pépticas, da doença do refluxo gastroesofágico, do esôfago de Barrett e da síndrome de Zollinger-Ellison (SHIN; SACHS, 2008). Embora os IBPs apresentem níveis satisfatórios de segurança e tolerância aos pacientes, alguns relatos sugerem que seu uso a longo prazo possa acarretar o desenvolvimento de lesões gastrointestinais pré-cancerígenas e tumorais. Dentre elas, é possível citar a aceleração do desenvolvimento de atrofias na mucosa gástrica, especialmente em indivíduos infectados com H. pylori (ZHONG et al., 2017). Além disso, os IBPs estimulam a produção de gastrina, um potente fator de crescimento, gerando quadros de hipergastrinemia, o qual pode induzir hiperplasia de células do tipo enterocromafins. (SHIN; SACHS, 2008). Dessa forma, alguns estudos apontam para um risco aumentado no desenvolvimento de lesões cancerígenas no trato gastrointestinal (TGI). Em contrapartida, outros indicam não haver relação do seu uso com o surgimento de câncer nesse sistema, alguns abordam ainda a questão do uso de IBPs poder contribuir na terapêutica de quadros neoplásicos (BRADLEY et al., 2012; GUAN et al., 2017; HICKS; FRIIS; POTTERGARD, 2018). Assim, a realização de um novo estudo que contribua para se chegar a um resultado categórico em relação ao fator de risco dos IBPs e o desenvolvimento de câncer gastrointestinal torna-se de extrema necessidade. Conduzir uma revisão sistemática com meta-análise para se verificar o potencial tumoral dos IBPs na literatura. Foram realizadas buscas ativas nos bancos de dados MEDLINE, EMBASE e Clinical Trials, utilizando-se como termos de pesquisa: ‘‘proton pump inhibitor,’’ ‘‘omeprazole,’’ ‘‘pantoprazole,’’ “esomeprazole,” combinados com ‘‘cancer,’’ ‘‘malignant neoplasm”. Os critérios de inclusão foram artigos publicados na língua inglesa e apresentando estudos desenvolvidos em amostras biológicas humanas de estudos clínicos controlados e observacionais de coorte e caso-controle. Foram excluídos trabalhos repetidos entre os diferentes bancos de dados pesquisados, falta de dados comparativos dentro dos estudos, ausência de informações referentes a mortalidade, efeitos adversos ou estadiamento tumoral. Ainda, foram excluídos estudos que se tratavam exclusivamente de outros IBPS diferentes da família do tipo omeprazol. O desfecho primário diz respeito a mortalidade e mortalidade livre de doença, tendo como desfechos secundários mudanças de estadiamento, reminiscência, efeitos adversos. Os pesos dos estudos serão determinados com base ao tamanho amostral, tipo de estudo e tamanho de perdas amostrais ao longo do tempo em estudos de coorte. Inicialmente foi encontrado um total de 19.171 referências, dentre as quais 19.074 foram removidas devido ao título e/ou abstract não serem relevantes e por serem duplicados. 97 artigos foram retidos para avaliação de elegibilidade. Desses, 69 foram removidos por serem duplicados, após análise post hoc, ou devido à insuficiência de dados ou pelo tipo de estudo não se enquadrar nos critérios de inclusão. Finalmente, 28 artigos foram incluídos no estudo e, neste momento está sendo feita a extração dos dados referentes aos desfechos primários e secundários.Visto que a presente revisão sistemática com metanálise ainda está em fase de construção, não é possível inserir uma consideração final decisiva neste item.