Simpósio de Neurociência Clínica e Experimental
O objetivo primordial do evento (SIMPNEURO) é promover uma abordagem técnica, crítica e multiprofissional com o eixo central de neurociência clínica e experimental, por meio de palestras, minicursos e mostra científica de trabalhos. As propostas do SIMPNEURO buscam uma promoção sistematizada de discussões dentro da área abrangente de neurociências, abordando os aspectos clínicos e experimentais. O objetivo norteador da comunidade científica é avançar nos conhecimentos em áreas relevantes das neurociências e possibilitar a disseminação dos conhecimentos com a comunidade da área da saúde e academico-científica, como também a população em geral na região de abrangência da UFFS e também no Estado de Santa Catarina e no Brasil.
PERFIL DE APRESENTAÇÃO CLÍNICA E LOCALIZAÇÃO TOPOGRÁFICA DE TUMORES DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL EM PACIENTES SUBMETIDOS À RESSECÇÃO CIRÚRGICA
Introdução Os Tumores do Sistema Nervoso Central (TSNC) representam um grupo altamente heterogêneo de neoplasias histologicamente complexas, que atingem diferentes idades, raças, e gêneros, com distintas apresentações clínicas e prognósticos (SALARI et al., 2023). No cenário brasileiro, está entre os tipos de tumores mais frequentes, ocupando a 11ª posição, desconsiderando os cânceres de pele não melanoma. Possui alta prevalência, em especial, nos estados de Santa Catarina, Rio Grande do Sul e Paraná (BRASIL, 2022). Apesar da correlação de malignidade e ruim prognóstico dos demais tumores sistêmicos, no contexto do Sistema Nervoso Central (SNC), o crescimento celular neoplásico em sítios vitais, como o tronco encefálico, pode indicar um maior grau de mortalidade. Assim como, embora seja protegido pela barreira hematoencefálica, o SNC é um local de alta incidência de metástases, principalmente de células displásicas provenientes de tumores de pulmão, mama e pele (MARGETA, PERRY, 2023). A ressecção cirúrgica total das massas cancerosas é o padrão-ouro para o tratamento dos TSNC, sendo significativamente associado à uma diminuição da mortalidade e redução dos níveis de recidivas. Quando comparado à radioterapia e aos tratamentos quimioterápicos isolados, apresenta menor grau de sobrevida livre de progressão em 5 anos, porém, mesmo tratando-se de uma intervenção altamente invasiva, apresenta menos efeitos colaterais sistêmicos aos pacientes e, portanto, uma melhor morbidade (BROWN et al., 2019). Os TSNC e suas respectivas características estão sendo amplamente discutidas dado seu impacto na qualidade de vida desta população; a investigação proposta neste estudo objetiva a compreensão dos fenômenos epidemiológicos, em especial a apresentação clínica e localização tumoral, contribuindo para o desenvolvimento de ferramentas assistenciais cada vez mais específicas, seguras e assertivas. Objetivos O objetivo deste estudo foi investigar o perfil de apresentação clínica dos pacientes indicados à remoção cirúrgica de TSNC, com destaque às disfunções motoras, de fala e cefaléia; além disso, buscou-se apresentar as localizações topográficas mais prevalentes. Metodologia Trata-se de um estudo observacional transversal com dados retrospectivos, do período de janeiro de 2021 a agosto de 2023, de pacientes submetidos à ressecção cirúrgica em hospitais de referências na cidade de Chapecó, Santa Catarina. Os parâmetros clínicos e a localização tumoral foram estabelecidos segundo avaliação médica prévia aos procedimentos cirúrgicos registrados em prontuários, laudos radiológicos e anatomopatológicos. Resultados e discussões Para a amostra do estudo (n = 356) foram selecionados indivíduos de ambos os sexos, com a maioria do sexo feminino (60,1%), com diagnóstico confirmatório de tumores primários ou metastáticos que estivessem alocados no SNC e que receberam indicação de remoção cirúrgica. A média de idade foi de 52,3 anos. Os principais sintomas dos TSNC abrangem desde transtornos cognitivos e comportamentais, deficiências motoras e uma cefaléia intensa, com um curso invariável, representando a principal motivação de busca à assistência de saúde (NABORS et al, 2020). Em nossos achados, encontramos que, dentro todos os parâmetros avaliados, a cefaléia demonstrou-se mais prevalente na amostra (61,5%) do que em comparação com os déficits motores e de fala, conforme observado na Figura 1. Para a avaliação clínica do déficit motor pré-operatório, utilizou-se o teste de Avaliação da Força Muscular da Medical Research Council (MRC), tendo a maioria dos pacientes (74,1%) sem alterações de qualquer natureza com tolerância total à resistência contra a gravidade. O conhecimento da condição motora do paciente, principalmente quando associado ao sítio tumoral, é importante para o planejamento das técnicas cirúrgicas mais adequadas e diminuição dos riscos pós-operatórios (RACO et al., 2017). Quanto à fala, por sua vez, as afasias tiveram um destaque, sobretudo em tumores que atingiram o lobo parietal, sob as áreas de Wernicke e Broca na região perisilviana. Apresenta pouca prevalência clínica, igual às demais complicações da fala. Assim como o déficit motor, sua gravidade e frequência está intrinsecamente ligado ao local de crescimento do tumor, com compressão de estruturas e lesão inflamatória local (ILLE et al., 2022). Neste estudo, também, verificou-se a distribuição topográfica dos TSNC da amostra estudada, conforme Figura 2. O lobo frontal foi a área de maior prevalência destes tumores, seguido pelas porções temporais e selar. No que tange à lateralidade, observa-se um maior equilíbrio entre os hemisférios, com uma discreta predominância do lado esquerdo. Os lobos parietais abrigam as regiões mais importantes do processamento motor e de fala. A pouca incidência de tumores neste local pode estar associada à manifestação pouco expressiva do déficit motor e de fala na amostra do estudo, o que indica a necessidade de mais estudos que investiguem, com mais detalhes, essa correlação. Conclusão A cefaléia demonstrou-se um parâmetro clínico importante para a avaliação de TSNC. O déficit motor e de fala devem ser avaliados, periodicamente, desde o diagnóstico do TSNC até o período pré-operatório, sobretudo devido ao comprometimento destas áreas corticais, sobretudo dos lobos parietais, dado pelo crescimento da massa tumoral. Para estudos posteriores, sugere-se a análise de correlação entre a região de acometimento tumoral, classificação de tumor e a manifestação dos sintomas sensoriais e motores. Referências BRASIL. Ministério da Saúde. Estimativa 2023: incidência de câncer no Brasil. Instituto Nacional de Câncer (INCA). Rio de Janeiro: INCA. 160p. ILLE, S. et al. Preoperative function‐specific connectome analysis predicts surgery‐related aphasia after glioma resection. Hum Brain Mapp, v.43, n.18, p.5408-5420, 2022. MARGETA, M.; PERRY, A. Sistema Nervoso Central. In: KUMAR, V.; ABBAS, A. K.; ASTER, J. C. Robbins & Cotran: Patologia - bases patológicas das doenças. 10ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2023. NABORS, L. B. et al. Central Nervous System Cancers, Version 3.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network J Natl Compr Canc Netw, v.18, n.11, p.1537-1570, 2020. RACO, A. et al. Motor Outcomes After Surgical Resection of Lesions Involving the Motor Pathway: A Prognostic Evaluation Scale. World Neurosurgery, v.103, n.1, p.748-756, 2017. SALARI, N. et al. The global prevalence of primary central nervous system tumors: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Medical Research, v.28, n.39, p.1-16, 2023. Palavras-chave: Tumores cerebrais; Sistema Nervoso Central; Neurooncologia; Neurocirurgia; Ressecção Tumoral. Categoria: Universidade Federal da Fronteira Sul Área do Conhecimento: Ciências da Saúde Formato: Comunicação Oral
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PRINCIPAIS FÁRMACOS UTILIZADOS NO MANEJO DO TRANSTORNO DEPRESSIVO MAIOR E SEUS MECANISMOS DE AÇÃO
O estudo aborda os principais antidepressivos, destacando suas classes e mecanismos de ação, visando facilitar a identificação dessas substâncias.Isso se traduz em uma abordagem mais acessível e prática, direcionada a indivíduos leigos e estudantes, com o intuito de proporcionar benefícios substanciais nesse contexto.No entanto, é importante lembrar que os antidepressivos não devem ser a única abordagem no tratamento do transtorno depressivo maior, sendo necessária terapia psicológica, mudanças no estilo de vida e apoio social. A escolha do antidepressivo e o acompanhamento médico são essenciais para garantir a eficácia e segurança do tratamento, pois esses medicamentos têm efeitos colaterais e não são soluções instantâneas. A personalização do tratamento e a consideração de diversos aspectos da saúde mental do paciente são cruciais.
Fármacos; Antidepressivos; Transtorno depressivo maior.
TRANSTORNO BIPOLAR E DOENÇAS CEREBROVASCULARES
Pessoas com diagnóstico de Transtorno Bipolar (TB) apresentam diversas comorbidades como doenças cerebrovasculares. Este resumo discute a relação entre TB e doenças cerebrovasculares, buscando compreender aspectos comuns, bem como apontar lacunas existentes na literatura. Foi realizada uma revisão de literatura entre os anos 2013 a 2023. Conclui-se que é incipiente a relação entre o TB e doenças cerebrovasculares. Embora haja consistência em alguns estudos, como o aumento do risco de AVC em pacientes com TB, existem lacunas a serem pesquisadas, tais como, a variedade de condições cardiovasculares estudadas, o papel de medicamentos como o lítio e a influência de fatores psiquiátricos em condições neurológicas relacionadas.
RELAÇÃO ENTRE DOENÇAS NEURO-ONCOLÓGICAS E COMPORTAMENTO SUICIDA
Introdução O câncer tem adquirido destaque significativo nas estatísticas de mortalidade e incapacidades a nível global (Antos et al., 2023). No contexto brasileiro, dados do Instituto Nacional de Câncer (2019) confirmam essa doença como uma das principais causas de óbito. Essas tendências são influenciadas por mudanças demográficas, estilo de vida, envelhecimento populacional, modificações comportamentais e ambientais (Antos et al., 2023). Especialmente as neoplasias que afetam o sistema nervoso central (SNC), desempenham um papel de relevância substancial nas estatísticas de mortalidade, conforme registrado pelo Instituto Nacional de Câncer no ano de 2020. O SNC, composto pelo encéfalo e medula espinhal, é suscetível ao desenvolvimento de tumores (INCA, 2019), caracterizados por crescimento celular descontrolado e disfunção fisiológica (Yi et al., 2022). O crescimento anormal de células no SNC ocorre em aproximadamente 88% dos casos na região cerebral, que abriga estruturas essenciais para o equilíbrio neurobiológico (INCA, 2019; Van Heeringen; Mann, 2014). Além de alterações estruturais, a manifestação de malignidades no SNC está associada a disfunções neuropsíquicas, incluindo distúrbios comportamentais (Yi et al., 2022). Pacientes oncológicos frequentemente enfrentam não apenas as implicações físicas da doença, mas também consideráveis desafios psicossociais. A carga emocional, as limitações físicas decorrentes do tratamento, a incerteza quanto ao prognóstico, bem como a possível recorrência da doença, podem afetar significativamente a saúde mental desses pacientes. Esses fatores combinados podem, em alguns casos, aumentar o risco de ideação suicida e comportamento suicida (Fanger et al., 2010). Portanto, a compreensão e a relevância do tema são de suma importância para mitigar os potenciais desfechos suicidas nessa população vulnerável. Objetivos Descrever a relação entre o suicídio e o câncer no sistema nervoso central; explorar fatores comportamentais associados ao suicídio em pacientes oncológicos; explanar possíveis estratégias que contribuam na identificação de risco de suicídio em pacientes neuro-oncológicos. Metodologia Este trabalho contempla uma revisão de literatura, do tipo resumo expandido, de cunho qualitativo, descritivo e exploratório. Realizado a partir da busca de artigos originais, pesquisas clínicas ou experimentais, ou revisões sistemáticas, indexadas em bancos de dados científicos com fator de impacto relevante no período de 5 anos na língua portuguesa e inglesa. Serão excluídos artigos, fora do interesse da pesquisa, duplicados, artigos pagos, ou que contenham apenas o resumo disponível. Resultados e discussões Conforme observado por Silva e Benincá (2018) e outros pesquisadores, o suicídio demonstra uma forte associação com transtornos neuropsiquiátricos, porém, também é relevante considerar as doenças físicas como fatores de risco. Pacientes acometidos por doenças graves, como é o caso dos indivíduos diagnosticados com câncer, apresentam um risco aumentado de suicídio. É notório que o mencionado risco de suicídio se manifesta de maneira mais acentuada ao longo do primeiro ano subsequente ao diagnóstico da doença (Ribeiro, 2023). Esse agravamento do risco pode ser atribuído à necessidade súbita de lidar com sentimentos de finitude, bem como com as limitações funcionais e físicas decorrentes do tratamento, aliado ao perigo de recorrência da doença (Silva e Benincá, 2018). A depressão manifesta-se como uma condição psiquiátrica de notável ocorrência em indivíduos acometidos por doenças oncológicas. Evidências substanciais indicam que a prevalência da depressão nesse contexto supera significativamente a observada na população em geral. Em particular, uma pesquisa conduzida por Fanger et al. (2010) se dedicou a investigar a incidência da depressão e comportamento suicida em pacientes com diagnóstico oncológico hospitalizados, revelando que a taxa é substancialmente maior quando comparada à de pacientes internados por outras comorbidades. O estudo também constatou que a depressão desempenha um papel significativo na identificação do risco suicida nesse grupo de pacientes, o que pode intensificar o sofrimento emocional e psicológico dos pacientes, tornando o enfrentamento do câncer ainda mais desafiador. De acordo com a investigação conduzida por Ribeiro (2023), é observado um aumento significativo no risco de suicídio em indivíduos afetados por determinados tipos de câncer, notadamente cânceres intracranianos, em comparação com outros grupos. A autora descreve um padrão epidemiológico associado ao risco e ao comportamento suicida, no qual variáveis como sexo masculino, idade avançada, baixa escolaridade, consumo de álcool, desemprego, tabagismo e a presença de transtornos mentais como comorbidades desempenham um papel de destaque. A compreensão desse perfil epidemiológico é fundamental para a identificação e intervenção preventiva junto a pacientes oncológicos em risco de suicídio. É relevante salientar que, mesmo enfrentando uma enfermidade, os pacientes continuam a manifestar seus desejos e aspirações em relação à vida. O comportamento suicida não surge como uma simples intenção de pôr fim à existência, mas, em muitos casos, é uma tentativa de aliviar o sofrimento que vivenciam. Conclusão Portanto, torna-se evidente que a relação entre suicídio e câncer, especialmente no que se refere ao sistema nervoso central, representa um tema de complexidade multifacetada que está intrinsicamente ligado a perturbações psicossomáticas. Esses fatores comportamentais, que surgem como contribuintes para o risco de suicídio entre pacientes oncológicos, enfatizam a necessidade de dedicar uma atenção especial à saúde mental. Compreender as raízes do pensamento suicida é um passo crucial para o desenvolvimento de estratégias de intervenção eficazes. Além disso, a exploração de estratégias para identificar o risco de suicídio em pacientes neuro-oncológicos e em pacientes com outros tipos de câncer é fundamental para a prevenção e o tratamento precoces. A detecção antecipada de indicadores de sofrimento emocional e pensamento suicida detém o potencial de preservar vidas e aprimorar a qualidade de vida desses pacientes. Torna-se essencial persistir na alocação de recursos para a pesquisa e desenvolvimento de práticas clínicas que enfoquem não apenas as facetas médicas, mas também as componentes emocionais inerentes ao contexto do câncer, como propósito disponibilizar um suporte integral e eficaz aos pacientes afetados por condições oncológicas, ao mesmo tempo em que se busca mitigar o risco de suicídio nesse grupo de indivíduos. Referências ARAÚJO, T. M. T. Alterações genômicas quantitativas com potencial clínico no adenocarcinoma gástrico. Universidade Federal do Pará. Belém, 2016. Disponível em: http://200.239.66.58/jspui/bitstream/2011/9051/1/Tese_AlteracoesGeno micasQuantitativas.pdf#page=10. Acesso em: 27 set. 2023. FERRO, L, et al. Análise da Percepção da Dor e da Possibilidade de Morte em Pacientes Oncológicos no Brasil. Id on Line Rev. Mult. Psic. V.15, N. 57, p. 79-88, Outubro/2021. Disponível em: https://idonline.emnuvens.com.br/id/article/view/3167. Acesso em 27 set. 2023. INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER JOSÉ ALENCAR GOMES DA SILVA. Estimativa 2020: incidência de câncer no Brasil. Rio de Janeiro: INCA; 2019. Disponível em: https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files/media/document/estimativa-2020-incidencia-de-cancer-no-brasil.pdf Acesso em: 23 set. 2023. INSTITUTO NACIONAL DE CÂNCER JOSÉ ALENCAR GOMES DA SILVA. Tipos de câncer. Rio de Janeiro: INCA, 2019. Disponível em: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/tipos/sistema-nervoso-central Acesso em: 23 set. 2023. SILVA, Bruna Matias da; BENINCA, Ciomara. Ideação suicida em pacientes oncológicos. Rev. SBPH, Rio de Janeiro , v. 21, n. 1, p. 218-231, jun. 2018 . Disponível em: http://pepsic.bvsalud.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-08582018000100012&lng=pt&nrm=iso Acessos em 23 set. 2023. RIBEIRO, G. V. A. O suicídio na população oncológica: tradução e validação para o português-Brasil do interpersonal needs questionnaire-INQ e da Acquired Capability for Suicide Scale-Fearlessness About Death-ACSS-fad para pacientes oncológicos. Dissertação (Mestrado em Ciências) - Fundação Antônio Prudente. São Paulo. p. 88. 2023. SANTOS, M. de O.; LIMA, F. C. da S. de; MARTINS, L. F. L.; OLIVEIRA, J. F. P.; ALMEIDA, L. M. de; CANCELA, M. de C. Estimativa de Incidência de Câncer no Brasil, 2023-2025. Revista Brasileira de Cancerologia, [S. l.], v. 69, n. 1, p. e–213700, 2023. Disponível em: https://rbc.inca.gov.br/index.php/revista/article/view/3700. Acesso em: 20 set. 2023 Acesso em: 23 set. 2023. SILVA, B. M; BENINCÁ, C. Ideação suicida em pacientes oncológicos. Revista da SBPH, v. 21, n. 1, p. 218–231, 1 jun. 2018. VAN HEERINGEN, Kees; MANN, J John. The neurobiology of suicide. The Lancet Psychiatry, v. 1, n. 1, p. 63–72, 2014. Disponível em: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2215036614702202. Acesso em: 23 set. 2023. YI, Peng-cheng; QIN, Yan-hua; ZHENG, Chun-mei; et al. Tumor markers and depression scores are predictive of non-suicidal self-injury behaviors among adolescents with depressive disorder: A retrospective study. Frontiers in Neuroscience, v. 16, p. 953842, 2022. Disponível em: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2022.953842/full. Acesso em: 23 set. 2023. ZAORSKY, Nicholas G.; ZHANG, Ying; TUANQUIN, Leonard; et al. Suicide among cancer patients. Nature Communications, v. 10, n. 1, p. 207, 2019. Disponível em: https://www.nature.com/articles/s41467-018-08170-1. Acesso em: 23 set. 2023.
REABILITAÇÃO NEUROPSICOLÓGICA DOS SINTOMAS MANÍACOS DESENVOLVIDOS APÓS UM ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL CEREBELAR
Introdução: O Acidente Vascular Cerebral (AVC), conhecido como derrame cerebral, acontece pela interrupção do fluxo sanguíneo no cérebro, e nesse caso é nomeado como isquêmico, ou pelo extravasamento de sangue para o tecido cerebral, conhecido como hemorrágico. Dentre as consequências neuropsicológicas do AVC, encontra-se a mania, cujos comportamentos mais comuns são: humor elevado, euforia, aumento da atividade motora, fala rápida e excessiva, irritabilidade, comportamento impulsivo, delírios de grandeza e incapacidade de reconhecimento do sintoma. Todavia, o desenvolvimento da mania pós-AVC cerebelar é um fenômeno raro. O cerebelo, responsável pelo controle motor e funções cognitivas e emocionais, faz várias conexões com o cérebro, incluindo o lobo pré-frontal, temporal e área límbica, por isso, lesões em áreas específicas podem desencadear sintomas maníacos. A reabilitação neuropsicológica é uma abordagem capaz de ajudar as pessoas a recuperarem suas funções cognitivas e emocionais após um AVC cerebelar, e a abordagem da terapia cognitivo-comportamental (TCC) pode servir como ferramenta neste processo. Objetivos: Pretende-se compreender os comportamentos desenvolvidos pelo diagnóstico da mania pós-AVC cerebelar, por meio de uma análise de estudo de caso, e a possibilidade de reabilitação neuropsicológica por meio da terapia cognitivo-comportamental (TCC). Metodologia: Trata-se de pesquisa qualitativa, com método de estudo de caso. Para levantamento de dados, foram realizadas pesquisas nas plataformas Scielo, PubMed e Google Acadêmico com as seguintes palavras-chave: “manic behavior”, “postroke mania”, “mania pós-AVC”, “reabilitação neuropsicológica”, “mania e terapia cognitivo comportamental”. Em seguida, foi selecionado o caso mais relevante como amostra para discussão das consequências sofridas pelo paciente que desenvolveu mania pós-AVC cerebelar. Resultados: O artigo selecionado para discussão intitula-se “Cerebellar Stroke-manifesting as Mania” ou “AVC Cerebelar manifestando-se como Mania”, e destaca a associação incomum entre lesões cerebelares, sintomas de mania e suas consequências neuropsiquiátricas. Trata-se do diagnóstico de uma pessoa do sexo masculino, com 28 anos, que sofreu um derrame no cerebelo esquerdo e desenvolveu sintomas maníacos: excitabilidade aguda, fala excessiva, mudanças de humor e ideias grandiosas. Ainda, o paciente expressou crenças delirantes de possuir grande poder, como a capacidade de vencer 500 homens. Possuía insônia, comportamento agressivo e fazia pedidos irracionais. O tratamento recebido pelo paciente foram medicações de sódio valproato, olanzapina e diazepam, bem como a psicoterapia. Com aproximadamente um mês de acompanhamento, o paciente melhorou gradualmente e começou a andar sem apoio, embora com dificuldades de coordenação (ataxia). Os sintomas psiquiátricos, incluindo a mania, diminuíram. Entende-se que o diagnóstico de mania após um AVC no cerebelo requer avaliação cuidadosa, com exames de imagem, avaliação neuropsiquiátrica e exames neurológicos. A partir dos dados obtidos até o momento, não foram encontradas pesquisas que citam o uso da TCC como abordagem psicoterapêutica, apenas mencionam, genericamente, o uso de psicoterapia. Para tratar déficits cognitivos resultantes do AVC cerebelar, a terapia cognitivo-comportamental pode incluir o treinamento de habilidades específicas, como memória, atenção e resolução de problemas. Pode ser adaptada para ajudar o paciente a se perceber com os sintomas maníacos, como a euforia, a impulsividade e a irritabilidade, por meio de estratégias de controlar pensamentos distorcidos, regulação emocional e comportamentos adaptativos, proporcionando, assim, novas conexões de neuroplasticidade, importantes na reabilitação neuropsicológica pós-trauma. Conclusões: A pesquisa trouxe a amostra de um estudo de caso de paciente que desenvolveu sintomas maníacos após um AVC cerebelar. Embora incomum, trata-se de um diagnóstico de alta complexidade, sendo crucial uma avaliação cuidadosa e um tratamento adequado para gerenciamento dos sintomas e melhor qualidade de vida. A busca pela reabilitação comportamental e neuropsicológica, por meio da TCC, é uma possibilidade em potencial. As pesquisas nessa área são incipientes, havendo a necessidade de maiores evidências científicas para ampliar seu campo de atuação no tratamento psicoterapêutico da mania pós-AVC.
CARACTERIZAÇÃO DE PACIENTES COM NEOPLASIAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Introdução Os tumores do sistema nervoso central (TSNC) são compostos por uma variedade de neoplasias histologicamente complexas que atingem células do encéfalo e da medula espinhal. Essas neoplasias apresentam crescimento e reprodução celular hiperativa desregulada que surgem de múltiplas mutações genéticas, as quais são influenciadas por fatores hereditários e ambientais (FITZ et al, 2016; BRENNER et al, 2017). Os TSNC podem ser primários ou secundários. Os tumores primários no cérebro são classificados como benignos ou malignos dependendo do tipo de célula ou onde estão localizados. O câncer metastático, um tumor secundário, é muito comum e geralmente começa no cérebro por extensão direta de tumores no crânio ou na coluna vertebral, ou por disseminação hematogênica, através do sistema linfático, líquido cefalorraquidiano ou suprimento sanguíneo (LEMKE et al, 2004). Nos TSNC, as metástases intracranianas de cânceres sistêmicos, meningiomas e gliomas, particularmente glioblastomas, são os tumores cerebrais mais frequentes. Ademais, os meningiomas são tumores que se desenvolvem nas meninges e geralmente são benignos e podem ser tratados. Além disso, o tumor cerebral primário maligno mais recorrente e agressivo é o glioblastoma (LEE et al, 2018). Na terapêutica, as metástases exigem tratamentos complexos que incluem neurocirurgia, radioterapia e oncologia médica. Os meningiomas geralmente são tratados com ressecção cirúrgica, radioterapia e quimioterapia reservadas para doenças de alto risco ou refratárias. Ainda, os glioblastomas, muitas vezes, são tratados com quimiorradiação concomitante padrão (LEE et al, 2018). Entre os anos de 2023 e 2025 o Brasil terá um crescimento expressivo de novos casos de TSNC e a região sul ganha destaque nas estimativas epidemiológicas (BRASIL, 2023), portanto devido ao aumento da incidência estudos como esse justificam a necessidade da caracterização de pacientes com TSNC na região sul do país a fim de caracterizar a população e obter maiores informações sobre o cenário loco regional. Objetivos Caracterizar quanto ao sexo e idade os pacientes com TSNC submetidos a procedimentos cirúrgicos em hospitais referência do Oeste de Santa Catarina. Metodologia Estudo quantitativo observacional, analítico, transversal. Como critérios de inclusão, foram incluídos na pesquisa pacientes com TSNC de diferentes sítios que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos em hospitais referência do Oeste de Santa Catarina, durante o período de maio a agosto de 2023. Estratificou-se os pacientes por idade e sexo em uma tabela do excel, após realizou-se a análise dos dados. Para a idade os dados foram apresentados em (n) número de pacientes, média seguidos de (±) desvio padrão. Para representar o sexo utilizou-se de (%) porcentagem. Resultados e discussões O estudo contou com n=45 pacientes, com idade média de 55±15 anos, sendo 25 mulheres (55,55%) e 20 homens (44,44%), distribuídos conforme Tabela 1. O câncer é uma das principais causas de morte antes dos 70 anos de idade no mundo. Nesse viés, menciona-se que atualmente é vivenciado uma transição do ponto de vista epidemiológico. Com o passar dos anos a expectativa de vida da população aumentou consideravelmente e os índices de mortalidade na infância diminuíram, entretanto observa-se um aumento das mortes relacionadas às doenças crônicas e infectocontagiosas. Ainda, hodiernamente no Brasil vivencia-se um aumento na disponibilidade e qualidade de informações relacionadas ao câncer, o que favorece a ação de mecanismos que propiciam o planejamento de ações fidedignas à realidade, possibilitando a realização de pesquisa e a adoção de novas práticas baseadas em evidência (BRASIL, 2023). Estima-se que no triênio 2023-2025 no Brasil ocorreram 704 mil casos novos de câncer. A distribuição da incidência por região demonstra que a região sul e sudeste concentram as maiores taxas. No que tange, os TSNC estima-se que esses alcançaram o número de 11.490 casos a cada ano do triênio e a predominancia por sexo será maior em homens (BRASIL, 2023), diferente do encontrado neste estudo onde a predominancia maior encontram-se no público feminino, entratando, vale mencionar que a porcentagem encontrada nesse estudo é próxima entre os sexos, sendo 55,55% femino e 44,44% masculino, ainda salienta-se que esse estudo trabalhou com um publico restrito o que pode diferir da estimativa nacional. Adiante, um estudo semelhante a essa pesquisa destacou em seus achados que das 155 cirurgias de ressecção de TSNC realizadas entre os anos de 2017 a 2022 na população do norte catarinense 58% da população era composta por mulheres, dado que converge com o encontrado na presente pesquisa (VILALOBOS et al 2023). Um estudo elaborado por Buffon e colaboradores (2022) propuseram a análise do perfil epidemiológico em pacientes com metástase cerebral e em seus resultados encontraram que a variação de idade foi de 17 à 93 anos e a idade mediana foi de 61±13, dado que assemelha-se ao encontrado na presente pesquisa. Por fim, vale destacar que esse estudo foi desenvolvido com base na população atendida em hospitais referências do oeste catarinense. Conclusão Notou-se a partir dos achados uma maior predominância de ressecção de TSNC em mulheres e a faixa etária com maior prevalência foi 55±15 anos. Salienta-se que esse estudo demonstrou dados que convergem com a literatura e mostram-se importantes informações para o conhecimento epidemiológico local. Referências BRASIL. Estimativa 2023: incidência de câncer no Brasil. Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - Ministério da Saúde. Disponível: https://www.inca.gov.br/publicacoes/livros/estimativa-2023-incidencia-de-cancer-no-brasil. 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Palavras-chave: Neoplasias do Sistema Nervoso Central; Epidemiologia; Neurocirurgia.
SINALIZAÇÃO DA MOLÉCULA DE ADENOSINA NA DOENÇA DE ALZHEIMER
Introdução: A doença de Alzheimer (DA), é uma patologia neurodegenerativa que é caracterizada por um declínio progressivo na função cognitiva, afetando a memória do portador e está interligado ao sistema purinérgico (SP), um sistema de sinalização extracelular composto por nucleotídeos e nucleosídeos. Alterações nos níveis de adenosina - nucleosídeo endógeno, que está presente em todas as células, incluindo glia e neurônios, desempenha papel capaz de modular processos de memória e exerce inúmeras ações neuroprotetoras e neuromoduladoras - estão interligadas com a patogênese e a progressão da doença. Objetivos: Analisar a relação da adenosina com a fisiopatologia da doença de Alzheimer. Metodologia: Para a construção deste resumo foi necessária uma revisão bibliográfica do sistema purinérgico e sua relação com a doença de Alzheimer, foram utilizados artigos científicos e livros nas bases de dados da Pubmed e SciELO referentes ao período de 2009 até 2021. Resultados: Estudos revelam que nucleotídeos e nucleosídeos extracelulares de adenina, como a adenosina, possuem importante função no sistema nervoso central, como neurotransmissão, neuromodulação e morte celular. A sinalização realizada por estes nucleotídeos e nucleosídeos, assim como sua concentração no meio extracelular é regulada pela ação de enzimas, como a adenosina desaminase, que transforma a adenosina em inosina. Um estudo post mortem realizado por Alonso-Andrés e colaboradores em 2018 revelou que os níveis de adenosina se mostram diminuídos no córtex frontal em pacientes no estágio inicial da doença de Alzheimer, ou seja, ocorrem alterações no metabolismo das purinas agravando a manifestação da doença. A adenosina exerce sua função celular se ligando a receptores purinérgicos acoplados à proteína G (A1, A2A, A2B e A3), ela regula e interage com inúmeras funções cerebrais como cognição, memória, sono, excitação e ainda danos neurais e degenerações. Novos estudos mostram a relevância dos receptores da adenosina A1 e A2A em fármacos, demonstrando uma função cognitiva melhorada e uma descontinuidade do comprometimento cognitivo pelo bloqueio não seletivo dos receptores, e aumento na liberação de vários neurotransmissores. É válido destacar que, os estudos da relação entre a doença de alzheimer com o sistema purinérgico ainda são limitados, a modulação da atividade das enzimas e o papel da adenosina no sistema purinérgico tem sido foco de estudos com o intuito de buscar novas estratégias terapêuticas promissoras para patologias neurodegenerativas como o alzheimer e o foco têm sido principalmente nos efeitos antagonistas e agonistas para receptores purinérgicos. Conclusões: A fisiopatologia da doença de Alzheimer é complexa e até o momento ainda não possui cura, inúmeros estudos vêm sendo realizados com o intuito de desvendar seus mecanismos fisiopatogênicos. Nos últimos anos foram descobertas associações entre a adenosina e a progressão do Alzheimer, este nucleosídeo possui funções neuroprotetoras e neuromoduladoras e sua concentração se mostra diminuída em pacientes no estágio inicial da DA, o que pode estar relacionado com a manifestação e agravo da doença, essa descoberta é de extrema relevância pois pode servir como base para desenvolver novas vias de intervenção para retardar o início e a progressão dessa doença.
Adenosina; Alzheimer; Adenosina desaminase
GLIOBLASTOMAS: A INTELIGÊNCIA ARTIFICIAL COMO UM ALIADO AO DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO
O glioblastoma multiforme (GBM), é um dos tumores cerebrais mais frequentes, correndo em cerca de 45% de todos os tipos malignos de tumores do Sistema Nervoso Central. Ainda, o glioblastoma é apontado como um dos 12 tumores mais frequentes no Brasil. Mesmo com o avanço das práticas assistências, ainda há muitas dificuldades em relação ao diagnóstico e tratamento da patologia. Nessa perspectiva, a inteligência Artificial permite otimizar o diagnóstico e tratamento, auxiliando na tomada de decisão assertiva.
Introdução: No alvorecer do século XXI, a humanidade depara-se com uma série de desafios, sendo um deles particularmente alarmante em sua persistência e crescimento desmedido nas estatísticas: o câncer cerebral. Especificamente, o glioblastoma destaca-se nesse cenário adverso devido à sua morfologia implacável e rápida progressão, sendo notório por sua incurabilidade e notável resistência aos métodos convencionais de tratamento, incluindo quimioterapia e radioterapia. Nesse contexto, emerge a imperativa necessidade de explorar abordagens alternativas e naturais que se revelem eficazes contra essa patologia. Objetivo: Nesse cenário, o presente estudo almejou investigar, por meio de uma revisão sistemática da literatura científica, métodos alternativos naturais que pudessem retardar o crescimento tumoral, inibir a angiogênese e, de modo concomitante, proporcionar conforto e melhor qualidade de vida ao indivíduo afligido pelo glioblastoma. Método: A metodologia empregada nesta pesquisa baseou-se em uma revisão meticulosa da literatura científica, com utilização de fontes renomadas como PubMed e Scielo. O escopo da pesquisa englobou estudos científicos, ensaios clínicos e investigações que abordavam a ação terapêutica da curcumina e do própolis vermelho no contexto tumoral cerebral. Resultados: Os resultados obtidos revelaram que tanto a curcumina quanto o própolis apresentam notável atividade anti-inflamatória e antioxidante. Os testes in vitro conduzidos com curcumina, dissolvida no solvente sulfóxido de dimetilo, demonstraram uma inibição significativa no crescimento tumoral, bem como um aumento na sobrevida das células cancerígenas, sem prejudicar as células saudáveis do organismo. Resultados semelhantes foram obtidos com os polifenóis presentes no própolis, os quais, em testes iniciais in vitro, revelaram uma taxa de mortalidade das células cancerígenas de 50%, comparável à eficácia da doxorrubicina. Conclusões: Diante dos achados, torna-se evidente que tanto a curcumina quanto o própolis ostentam um potencial promissor como ferramentas terapêuticas na inibição da angiogênese tumoral e no aumento da expectativa de vida dos pacientes diagnosticados com glioblastoma. No entanto, é imperativo ressaltar a necessidade premente de mais investigações para estabelecer protocolos de tratamento seguros, eficazes e éticos. Além disso, é crucial assegurar uma supervisão médica adequada durante a administração dessas substâncias, a fim de garantir a integridade e o bem-estar dos pacientes envolvidos.
Palavras-Chaves: Glioblastoma; Angiogênese tumoral; Antioxidante; Terapia natural.
LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO E SUAS MANIFESTAÇÕES NEURO VASCULARES E CEREBRAIS
Introdução O lúpus tipo sistêmico é o mais comum entre a população afetada pela doença reumatológica, ele se manifesta de diversas formas, sendo a forma de lúpus eritematoso sistêmico (LES) o mais conhecido. Não há estudos que comprovem a origem do lúpus em nosso organismo, tendo em vista que é uma doença autoimune, os sintomas são relacionados a anticorpos, como anti-DNA, anti-P ribossomal, anticardiolipina, entre outros, incluindo o sistema nervoso central (SNC) (ZHANG et al., 2021). O SNC é composto pelo encéfalo e pela medula espinhal, estes quando afetados pelo lúpus, pode levar a uma variedade de sintomas neurológicos, incluindo processos inflamatórios podendo causar uma condição conhecida como "lúpus neuropsiquiátrico" ou "neurolúpus” (ARAUJO et al. 2019). Essa inflamação acaba resultando em alterações nos neurotransmissores do SNC, e consequentemente, em comportamentos como: confusão mental aguda, distúrbios cognitivos, psicose, transtornos de humor, ansiedade e depressão. A fisiopatologia da LES é caracterizada pela formação de imunocomplexos constituídos por anticorpos e auto ou hetero antígenos que se depositam nas paredes de vasos sanguíneos de médio e pequeno calibre, ou seja na microcirculação. Os quais, dão ‘start’ nos mediadores da inflamação, resultando em vasculite leucocitoclástica, juntamente com necrose na parede vascular e em tecidos irrigados pela mesma, assim, acarretando em mudanças estruturais e funcionais de diversos órgãos (CASTRO ALVES DOS SANTOS COSTA, 2017). Importante destacar as formas de tratamento para o LES, ou seja é necessário a intervenção das equipes multiprofissionais para uma melhor orientação no tratamento farmacológico e não farmacológico. Visto a necessidade de esclarecimentos sobre o LES, suas manifestações neurológicas e cerebrovasculares, este trabalho busca sanar algumas lacunas existentes e trabalhar com estudos que tenham embasamento científico. Objetivos Explicar de forma coerente e científica a relação do lúpus com o sistema nervoso e acometimentos no sistema neurocirculatório, tendo sobre entendimento sintomas expressos por pacientes diagnosticados com a doença. Metodologia Este trabalho contempla uma revisão de literatura, do tipo resumo expandido, de cunho qualitativo, descritivo e exploratório. Realizado a partir da busca de artigos originais, pesquisas clínicas ou experimentais, ou revisões sistemáticas, indexadas em bancos de dados científicos com fator de impacto relevante no período de 10 anos na língua portuguesa, espanhola e inglesa. Serão excluídos artigos, fora do interesse da pesquisa, duplicados, artigos pagos, ou que contenham apenas o resumo disponível. Resultados e discussões O comprometimento neurológico é um dos determinantes de morbimortalidade nos indivíduos com LES, sendo frequente nestes, as manifestações neuropsiquiátricas que variam de 38% a 65,8% nos pacientes com LES (ZAMBRANO & VÁSQUEZ, 2014). Entre as condições mais comuns estão os ataques cerebrovasculares, convulsões, disfunção cognitiva, confusão aguda e psicose (PAREDES et al., 2020). Esses sintomas podem estar relacionados a alterações neurológicas decorrentes do LES, como inflamação cerebral, vasculite e trombose (TEODORO et al., 2022). Os danos gerados pelo processo inflamatório afetam o organismo sistemicamente. Estudos abordam a relação entre a lesão vascular/trombótica encefálica com a presença de anticorpos patogênicos, citocinas pró-inflamatórias, interleucina (IL) -6, Interferon alfa (IFNα) e aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica em indivíduos com LES (BENDORIUS et al., 2018). Uma análise prospectiva de eventos neuropsiquiátricos em pacientes com LES constatou que as manifestações clínicas eram comuns, foram destacados distúrbios convulsivos, cefaléia e transtornos de humor como depressão e ansiedade (HANLY, J. G, et al., 2015). Estudos têm demonstrado que sintomas neuropsiquiátricos nos pacientes acometidos por lúpus podem variar amplamente (QUEZADA & ALMEIDA, 2022), convulsões e psicose são observados em até 20% dos casos, outras manifestações neuropsiquiátricas variam de 9% a 80% nos indivíduos acometidos, sendo a cefaléia sintoma neurológico mais comum e o acidente vascular cerebral a complicação mais grave (QUEZADA & ALMEIDA, 2022). O tratamento da doença é muito amplo e um dos medicamentos de uso obrigatório para pacientes diagnosticados com LES são os antimaláricos. Outras opções de tratamentos incluem o uso de anti-inflamatórios não esteroidais, micofenolato de mofetila, anti-inflamatórios esteroidais, metotrexato, ciclofosfamida, azatioprina, imunoglobulina intravenosa, retinóides, danazol, clofazamina, rituximabe e anticoagulantes conforme diagnóstico e critério médico. O uso de anti-inflamatórios e anticoagulantes atenuam os danos vasculares, emergindo um estado protetor contra eventos cerebrovasculares agudos que podem ser letais aos pacientes com LES (DE CAMPOS, 2017). Conclusão É imperativo destacar que o diagnóstico e o tratamento das manifestações neuropsiquiátricas do lúpus eritematoso sistêmico (LES) continuam a constituir um notável desafio para os profissionais de saúde. A natureza diversificada do LES torna o diagnóstico e o manejo complexo, pois não existe um sintoma exclusivo da doença. Ainda, as manifestações têm o potencial de resultar em uma significativa incapacitação funcional e, por conseguinte, representam um desafio para o estabelecimento do diagnóstico correto. Neste contexto, torna-se de extrema importância que os profissionais da saúde estejam plenamente cientes dessa condição e trabalhem em conjunto proporcionando um cuidado integral aos pacientes acometidos pelo lúpus. A abordagem trabalhada neste estudo, colabora metodologicamente com a comunidade científica além de otimizar os processos e protocolos que visam a qualidade de vida e o bem estar dos pacientes e, ao mesmo tempo, impulsionar o avanço no campo da pesquisa e tratamentos das manifestações do LES. Referências ARAUJO, Claudiane Isabel F.; MILDEMBERGER, Tiago S.; NAVARRO, Stephanie Dynczuki; et al. Aspectos Gerais Do Lúpus Eritematoso Sistêmico. 2019. Disponível em: <https://core.ac.uk/works/74747942>. Acesso em: 11 out. 2023. BENDORIUS, Mykolas; PO, Chrystelle; MULLER, Sylviane; et al. From Systemic Inflammation to Neuroinflammation: The Case of Neurolupus. International Journal of Molecular Sciences, v. 19, n. 11, p. 3588, 2018. Disponível em: <http://www.mdpi.com/1422-0067/19/11/3588>. Acesso em: 11 out. 2023. CASTRO ALVES DOS SANTOS COSTA, Catarina. Função do Sistema Nervoso Autónomo em Doentes com Lúpus Eritematoso Sistémico. 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Trastornos psiquiátricos en pacientes pediátricos con lupus eritematoso sistémico en un hospital de referencia. Revista Colombiana de Psiquiatría, v. 43, n. 2, p. 73–79, 2014. Disponível em: <https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0034745014000158>. Acesso em: 11 out. 2023. Palavras-chave: Lúpus Eritematoso Sistêmico; Sistema Nervoso Central; Inflamação.
Lúpus Eritematoso Sistêmico; Sistema Nervoso Central; Inflamação.
POTENCIAL TERAPÊUTICO DO CANABIDIOL NA ABORDAGEM DE GLIOMAS
RESUMO Introdução: A complexidade do tecido que constitui o Sistema Nervoso é profundamente marcada pela presença de dois tipos celulares, os neurônios e as células da glia. Neste último grupo, emerge uma preocupação particular relacionada às neoplasias denominadas Gliomas, os quais representam o tipo de tumor intracraniano mais prevalente e agressivo do Sistema Nervoso Central (SNC). Caracterizados por apresentar uma taxa de sobrevivência média de apenas 15 meses após o diagnóstico, além de representarem aproximadamente 81% dos tumores malignos que afetam a região cerebral, os Gliomas se destacam por sua rápida disseminação e alta resistência aos tratamentos convencionais, como cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Diante desses desafios, a pesquisa tem se voltado para novas abordagens terapêuticas, incluindo a exploração do sistema endocanabinoide (SEC). O SEC é um sistema de sinalização presente no corpo humano e em outros animais, composto por endocanabinoides, enzimas e receptores canabinoides, que desempenha um papel crucial na regulação fisiológica e tem mostrado potencial na terapia de Gliomas. Paralelamente, a Cannabis sativa, uma planta conhecida por seus usos medicinais milenares, despertou considerável interesse devido às suas potenciais propriedades antitumorais e capacidade de ativar o sistema endocanabinoide devido à presença de compostos químicos conhecidos como canabinoides, que são estruturalmente semelhantes aos endocanabinoides produzidos naturalmente pelo corpo humano. Nos últimos 50 anos, houve uma expansão no escopo de pesquisas em torno dessa planta, com foco particular no Canabidiol (CBD), um de seus constituintes. Um corpo substancial de evidências sustenta a ação antineoplásica, antiproliferativa, anti-imigração e pró-apoptótica do CBD. Objetivo: Visto a relevância do tema, o objetivo é apresentar o potencial terapêutico do CBD na abordagem de Gliomas, explorando o sistema endocanabinoide. Método: Foi realizada busca de artigos científicos publicados no período de 2010 a 2023 na plataforma PubMed utilizando descritores: Canabidiol, Cannabis e Glioma. Resultados: O sistema endocanabinoide pode influenciar o desenvolvimento e a progressão de Gliomas. Os receptores canabinoides, especialmente o CB1 e o CB2, estão presentes em células de Glioma e em células do sistema nervoso central, e a ativação desses receptores por endocanabinoides ou canabinoides exógenos demonstrou, em geral, uma ampla gama de mecanismos com potencial antitumoral. Isso ocorre por meio de diversos mecanismos, que inclui a regulação de vias de sinalização cruciais, como a ativação da via das proteínas-cinases ativadas por mitógenos (MAPK), inibição da proteína quinase A (PKA), aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS), inibição da proteína quinase B (Akt) e mTOR, com isso gerando um processo de autofagia e apoptose nas células cancerígenas, diminuindo sua proliferação e migração a tecidos não atingidos e diversas outras vias associadas a eventos apoptóticos. Estudos pré-clínicos sugerem que o CBD pode inibir a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) nos tumores, dificultando o suprimento de nutrientes aos Gliomas. Além disso, o CBD pode potencialmente melhorar a eficácia dos tratamentos convencionais, como radioterapia e quimioterapia, minimizando os efeitos colaterais. Conclusões: As evidências sugerem que o sistema endocanabinoide desempenha um papel significativo na modulação do crescimento e disseminação dos Gliomas, envolvendo uma série de mecanismos antitumorais. Em particular, o CBD, um dos componentes da Cannabis sativa, tem demonstrado um potente papel angiogênico e melhora na eficácia dos tratamentos convencionais, enquanto minimiza os efeitos colaterais. Embora mais pesquisas clínicas sejam necessárias para traduzir esses achados promissores em tratamentos efetivos, a exploração do sistema endocanabinoide e do CBD abre novas perspectivas na busca por terapias mais eficazes e menos invasivas para os Gliomas, oferecendo esperança aos pacientes afetados por essa devastadora condição.
DESFECHO FAVORÁVEL APÓS ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL ISQUÊMICO SUBMETIDO A TROMBÓLISE ENDOVENOSA
Introdução O Acidente Vascular Cerebral Isquêmico (AVCi) é definido como a diminuição ou interrupção completa do aporte sanguíneo cerebral, provocada por um trombo ou êmbolo, gerando isquemia (Gil, 2023). Segundo dados do Sistema de Informações sobre Mortalidade, em 2021 houve um total de 360 mortes por AVCi no Brasil (DataSus, 2021). Contudo, para além do impacto da mortalidade, aqueles que sobrevivem ao evento isquêmico quando não tratados a tempo podem apresentar sequelas físicas e cognitivas que impactam na qualidade de vida (Rangel; Belasco; Diccini, 2013; Szymanski et al., 2021). Atualmente, a trombólise endovenosa (TE) é o tratamento de primeira escolha para o processo de reperfusão sistêmica em pacientes com AVCi agudo, sendo indicado nas primeiras 4,5 horas do início dos sintomas e se, no momento do tratamento, os sintomas são incapacitantes (Berge et al., 2021; Szymanski et al., 2021). O procedimento de TE dissolve o trombo ou um êmbolo na corrente sanguínea, sendo a Alteplase a medicação utilizada (Szymanski et al., 2021). Frente a isso, verificar os aspectos positivos da TE é de fundamental importância, e a prática clínica trata-se do método mais adequado, visto que possibilita avaliar o efeito do tratamento de forma direta. Objetivos O objetivo do presente estudo é relatar o caso clínico de um paciente com AVCi submetido a tratamento de trombólise endovenosa, que evoluiu com quadro clínico favorável. Metodologia Este é um relato de caso conduzido em uma Unidade de AVC-Agudo em um hospital de referência no norte do Rio Grande do Sul. O estudo faz parte de um projeto de pesquisa de mestrado intitulado "Vivência transicional de pacientes antes e após Acidente Vascular Isquêmico tratado por trombolítico" aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) sob o número de parecer 5.811.677. Para o relato de caso, foi obtido o consentimento do paciente por meio do Termo de Consentimento Livre Esclarecido (TCLE). O paciente foi convidado a participar do estudo com base em um critério que exigia um escore de 0 a 3 na Escala de Rankin, essa que avalia a funcionalidade após o AVC (Sociedade Brasileira de AVC, s.d). Na entrevista, foi aplicado o Mini Exame do Estado Mental (MEEM) antes da alta hospitalar, um instrumento desenvolvido por Folstein et al. (1975) usado para avaliar a função cognitiva, rastrear quadros demenciais e monitorar respostas a tratamentos. O MEEM consiste em sete categorias de questões que avaliam funções cognitivas específicas, resultando em uma pontuação de 0 a 30 pontos. A escolaridade afeta significativamente a pontuação, com pontos de corte sugeridos para diferentes níveis educacionais: 13 pontos para analfabetos, 18 pontos para baixa ou média escolaridade e 26 pontos para alto nível de escolarização. Estes pontos de corte foram usados para classificar o nível de déficit cognitivo dos participantes nesta pesquisa (Lourenço; Veras, 2006). Outrossim, juntamente a aplicação do MEEM foi realizado o exame físico no participante a fim de possibilitar a verificação de sequelas físicas pós-AVCi, bem como verificar se houve melhora parcial ou total dos déficits físicos presentes antes da TE. Resultados e discussões Paciente sexo masculino, 55 anos, possui ensino médio completo, foi admitido na Unidade de AVC de uma instituição hospitalar de referência no norte do estado do Rio Grande do Sul no dia 31 de Julho de 2023, apresentando quadro de perda de força em hemicorpo esquerdo com início a três horas. Previamente hígido, contudo tabagista e hipertenso, em uso de Enalapril, Hidroclorotiazida e Sinvastatina, nega etilismo, uso de anticoagulantes, AVC isquêmico e hemorrágico prévio, bem como procedimentos cirúrgicos. Ao exame físico neurológico, apresentava-se orientado em tempo e espaço, hemiparetico em dimídio esquerdo grau III/V, reflexo cutâneo-plantar indiferente à esquerda, desvio do olhar conjugado para direita, paralisia facial central, disartria moderada e hemianopsia esquerda. Frente aos achados do exame físico de imediato foi realizada a tomografia de crânio, na qual foi possível descartar sinais de sangramento ou hipodensidade aguda/subaguda. Com isso, obteve-se o diagnóstico de AVCi e uma apresentação de NIHSS 9. A escala National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) quantifica o déficit neurológico relacionado com o AVC, possui score de 0 a 42, sendo que quanto maior a pontuação pior o déficit, menos que cinco pontos refletem um comprometimento leve, e mais que 25, comprometimento expressivo (Caneda et al., 2006). Frente ao AVCi, um dos principais pilares do atendimento é o processo de revascularização de tecido nervoso e prevenção de lesão neuronal secundária (Mendes et al, 2022), sendo evidenciado que o manejo terapêutico químico com TE recanaliza precocemente o vaso ocluído, proporcionando maiores chances de manutenção da viabilidade do tecido neuronal em risco, ou seja, área de penumbra (Rolindo et al., 2016). Diante disso, o paciente após a tomografia recebeu tratamento com trombolítico químico (Alteplase) com doses calculadas conforme seu peso (120 kg), e então administrado dose máxima de 90 mg sendo 9 mg em bólus e 81 mg em 1 hora endovenosa em bomba de infusão contínua. Salienta-se que quando administrado a Alteplase em tempo, ou seja até 4,5 horas após o início dos sintomas, o ativador de plasminogênio tecidual recombinante por via intravenosa reduz a incapacidade funcional (Rolindo et al., 2016). Após a administração do trombolítico foram mantidos os cuidados pós-trombólise por 24 horas, sendo eles: controle pressórico, vigilância neurológica, cabeceira 0º, não realizar nenhum procedimento invasivo, nada por via oral e controle glicêmico. Posto isso, nas primeiras 24 horas o paciente permaneceu recebendo Nitroprussiato para controle dos níveis pressóricos. Na avaliação 24 horas após o tratamento, ao exame físico neurológico o paciente apresentou-se orientado em tempo e espaço, ausência de paresia de membros, reflexo cutâneo-plantar indiferente à esquerda, ausência de desvio de olhar, ausência de disartria ou paralisia facial e hemianopsia à esquerda, NIHSS 0, Rankin 0. Posto isso, verifica-se que houve remissão total dos sintomas apresentados na chegada. Ao aplicar o MEEM o participante apresentou um score de 23. Visto que este possui como escolaridade ensino médio completo considera-se o ponto de corte 18 pontos, assim concluído que o participante não possui sinais sugestivos de déficit cognitivo. Frente a melhora clínica expressiva o paciente permaneceu internado por cinco dias (31 de julho à 04 de agosto de 2023), e foi de alta com orientação de acompanhamento na Atenção Primária à Saúde (APS) e mudanças de hábitos de vida, tais como cuidados com a alimentação, prática de exercício físico, redução do peso e interrupção do tabagismo. Outrossim, a APS desempenha um papel crucial no cuidado pós-AVC, isso se deve ao fato do alto risco de recorrências, onde de 100 indivíduos com AVCi prévio 5 a 10 terão um novo evento a cada ano, ademais, essa é responsável pela gestão de fatores de risco, monitoramento de saúde a longo prazo, encaminhamento para reabilitação multidisciplinar, suporte psicossocial e educação do paciente e da família (Sociedade Brasileira de AVC s.d; Kernan et al., 2021). Conclusão No presente relato de caso, foi possível evidenciar que o TE demonstrou-se eficaz no controle do AVCi, evitando sequelas físicas e cognitivas. Contudo faz-se necessário o aprofundamento em estudos mais amplos a fim de concluir o presente achado com maior precisão. Referências BERGE, Eivind. European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke. European Stroke Journal, v. 6, n. 1, p. 1-62, 2021; Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33817340/. Acesso em: 28 set. 2023. CANEDA, Marco Aurélio Gralha de et al. Confiabilidade de escalas de comprometimento neurológico em pacientes com acidente vascular cerebral. Arquivos Neuro-psiquiatria, v. 64, n. 3a, 2006. DATASUS. Sistema de Informações sobre Mortalidade - SIM. Disponível em: http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/deftohtm.exe?sim/cnv/obt10uf.def. Acesso em: 29 set. 2023. FOLSTEIN, Marshal F. et al. 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Trombólise Endovenosa em Acidente Vascular Cerebral isquêmico: uma revisão de literatura. Rev Neurociência, v. 29, n. 1, p. 1-16, 2021. Disponível em: https://periodicos.unifesp.br/index.php/neurociencias/article/download/11637/8703/50988. Acesso em: 29 set. 2023 Palavras-chave:AVC Isquêmico; Reabilitação do Acidente Vascular Cerebral; Terapia Trombolítica. Categoria: Outra Instituição Área do Conhecimento: Ciências da Saúde Formato: Comunicação Oral
AVC Isquêmico; Reabilitação do Acidente Vascular Cerebral; Terapia Trombolítica.
PROGRESSÃO TUMURAL EM PACIENTES ONCOLÓGICOS
Resumo Introdução: A depressão é uma doença prevalente em pacientes oncológicos, podendo acometer até quatro vezes mais em relação a pacientes normais. Esta, apresenta resultados negativos à medida que dificulta a adesão do tratamento e aumenta a mortalidade oncológica. Ademais, o estresse psíquico pode promover inflamação, estresse oxidativo, diminuição da ativação do sistema imune e uma disfunção no hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Objetivo: O objetivo deste trabalho foi correlacionar a depressão à progressão tumoral e à metástase. Metodologia: Foi feita uma busca na base de dados Pubmed com a função AND, buscando progressão tumoral e pacientes oncológicos depressivos. Foram encontrados 721 artigos do período de 2012 até 2023, período no qual foi encontrado o maior número de publicações. A partir disso, foram selecionados 19 artigos, os quais foram a base para o presente estudo. Resultados: Os artigos relatam que a depressão está envolvida significativamente com alterações em processos imunológicos, no eixo HPA e na inflamação, podendo estar relacionada com maior desenvolvimento do câncer. A partir do tratamento quimioterápico, da progressão do tumor e da depressão, o aumento de citocinas inflamatórias está envolvido com alterações imunológicas e neuroinflamação. No estresse agudo, são liberadas catecolaminas do sistema nervoso simpático e da medula adrenal, já no estresse crônico ocorre a desregulação da resposta ao estresse, como por exemplo alteração na liberação de hormônios neuroendócrinos. Existem evidências significativas que a resposta inflamatória pode atuar de maneira significativa na progressão tumoral. Anterior a metástase, processos, como por exemplo a angiogênese, promovida pela interleucina 6 (IL-6), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento tumoral alfa e beta (TGF α e β). Como a IL-6 apresenta-se em maiores concentrações em muitos pacientes depressivos e o VEGF é resultante da liberação de catecolaminas, os pacientes oncológicos depressivos estão mais suscetíveis à progressão tumoral e à metástase. Um estudo em pacientes com câncer gastrointestinal observou que os fenótipos neuroendócrinos induzidos por catecolaminas levaram à invasão e metástase do câncer. O eixo HPA atua principalmente na liberação de cortisol, que quando em concentrações inadequadas prejudica a qualidade de vida, resultando em piora nos resultados em pacientes com câncer. A desregulação dos padrões diurnos do cortisol está associada a maior morte por câncer de mama e câncer de pulmão, além de estar associado diretamente com o crescimento neoplásico. Os glicocorticóides inibem a apoptose tumoral de tumores mamários e inibem a produção do Breast Cancer gene 1 (BRCA1) e do Breast Cancer gene 2 (BRCA2), responsáveis pelo reparo do DNA. As catecolaminas e os glicocorticóides têm um potencial para a desregulação do sistema imunológico. A depressão e o estresse causado pelo isolamento social estão ligados a alterações na sinalização celular, em consequência do aumento de catecolaminas e glicocorticóides, por meio destes mediadores, Em um estudo realizado em camundongos, nos quais foram induzidos comportamentos tipo depressivos, foi observado que o sistema imune foi suprimido, apresentando menores quantidades de células B, células T e células NK. Além disso, a quantidade de macrófagos associados ao tumor cresceu drasticamente, indicando progressão tumoral. Ademais, em pacientes com câncer de mama e próstata, a depressão está associada à morte e à progressão tumoral. Conclusão: Os estudos revisados sugerem fortemente que o processo inflamatório está relacionado com alterações no eixo HPA e aumento dos níveis crônicos de cortisol, bem como com aumento de catecolaminas, a partir do estresse e da depressão em pacientes oncológicos. Essas alterações culminam em prejuízos na função do sistema imunológico e a respectiva diminuição de células T, células B e células NK. Todas essas alterações estão inter relacionadas e envolvidas na desregulação dos mecanismos antitumorais, culminando na progressão de tumores e metástases.
Progressão tumoral; câncer; depressão; sinalização neuroendócrina; inflamação.
IMPLICAÇÕES DA COVID-19 NA DOENÇA DE PARKINSON
Introdução A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurológica degenerativa com acometimento dos neurônios dopaminérgicos, embora sua fisiopatologia ainda seja uma incógnita. Seus sintomas são múltiplos e incluem alterações na coordenação não motora e motora, especialmente em idosos, e seu diagnóstico é clínico (BEITZ, 2014; CABREIRA; MASSANO, 2019). Dentre as poucas causas conhecidas para essa doença, sabe-se que o estresse oxidativo gerado pelo acúmulo de espécies reativas de oxigênio é capaz de desencadear essa condição (SUBRAMANIAM; CHESSELET, 2013). A partir da pandemia de COVID-19, os portadores da DP apresentaram piora em suas condições neurológicas, indicando uma influência desta infecção sobre a neurodegeneração instalada (ROSEN et al., 2021). Consoante a isso, o SARS-CoV-2 é capaz de induzir processos inflamatórios e estimular o estresse oxidativo, respostas prejudiciais às condições cerebrais dos pacientes com Parkinson (STEFANOU et al., 2022). Dessa forma, deve-se buscar modular as vias comuns entre a DP e a COVID-19, objetivando evitar o dano neurológico daqueles portadores da doença. Nesse sentido, o sistema purinérgico é visado na literatura pelo seu potencial terapêutico. A sinalização purinérgica, especialmente por meio da atividade do receptor P2X7, já foi vinculada a condições imunológicas e inflamatórias, como a resposta gerada pelo SARS-CoV-2, e a doenças neurodegenerativas, como a DP, representando uma conexão entre essas condições (BURNSTOCK, 2017; BEITZ, 2014; GLASER et al., 2020). Portanto, deve-se buscar compreender a relação entre a COVID-19 e a DP, bem como o efeito da modulação desse sistema, a fim de proteger o estado cerebral dos pacientes com Parkinson infectados pelo vírus. Objetivos Avaliar a relação do sistema purinérgico e sua modulação como possível terapia na fisiopatologia do Parkinson associada a infecção pelo SARS-CoV-2, indicando componentes desse sistema que podem interferir diretamente no prognóstico da doença Metodologia Foi realizada uma revisão integrativa da literatura por meio de buscas nas bases de dados PubMed e ScienceDirect utilizando, principalmente, os descritores “Parkinson” e “COVID-19” associados aos descritores “Purinergic signaling” e "ATP", utilizando o operador booleano “AND”. Resultados e discussões Há diversas descobertas importantes relacionadas às implicações da COVID-19 na DP, uma vez que a fisiopatologia da DP está intimamente associada à neuroinflamação, pois esta integra a cascata de eventos que levam à degeneração dos neurônios dopaminérgicos (HIRSCH; HUNOT, 2009). Diferentes distúrbios podem gerar esses fatores inflamatórios, os quais desencadeiam a morte neuronal, sendo válido explicitar: as disfunções de organelas celulares (WANG et al., 2022) e a formação de agregados insolúveis por mal dobramento proteico da alfa-sinucleína (α-syn) no terminal da célula pré-sináptica, formando os chamados “agregados de Lewis” (LIU; CHEN; CHANG, 2022). A COVID-19, por sua vez, é caracterizada pela liberação excessiva de marcadores pró-inflamatórios, chamados de tempestade de citocinas. Essa tempestade é capaz de desencadear condições neurodegenerativas ao afetar a barreira hematoencefálica (SWEENEY; SAGARE; ZLOKOVIC, 2018). Nesse contexto, em casos graves de infecção por SARS-CoV-2, o sistema imunológico pode ser comprometido, desencadeando uma hiperestimulação da resposta neuroimune, aumentando a inflamação neuronal, de modo a agravar a condição de um paciente acometido pela DP (ROSEN et al., 2021). Nessa conjuntura, a partir dos resultados obtidos, pode-se delimitar um possível alvo terapêutico para redução do processo inflamatório, o qual pode contribuir, positivamente, tanto para a COVID-19 quanto para a DP: a modulação purinérgica com foco no receptor P2X7. Esse receptor desempenha papel relevante no controle da entrada e da saída de moléculas das células, além de expressar proteínas envolvidas na morte celular. Discute-se, assim, que a modulação desse receptor possa ajudar a mitigar e lentificar a progressão dos efeitos da DP e melhorar a sintomatologia da COVID-19 (OLIVEIRA-GIACOMELLI et al., 2021; OLIVEIRA-GIACOMELLI et al., 2019) Conclusão Quadros severos da COVID-19 apresentam em sua fisiopatologia um estado hiperinflamatório e com estresse oxidativo associado, o qual acomete a malhar neural e pode agravar disfunções preexistentes, como na DP. Dessa forma, o presente trabalho analisou a modulação do sistema purinérgico visando seu potencial terapêutico para atenuação dos efeitos da infecção pelo SARS-CoV-2, bem como a neurodegeneração observada no Parkinson. Sendo assim, esse sistema é visado por apresentar um potencial anti-inflamatório e protetor contra os processos de degeneração neural, resultando em um modelo de terapia pautada na modulação do receptor P2X7 como uma terapia alternativa ou adjuvante.
A FUNÇÃO DO GLUTAMATO NOS TRANSTORNOS DE ANSIEDADE E NO TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO
Segundo o DSM-5, entre os transtornos de ansiedade mais estudados, ganham destaque o transtorno de ansiedade generalizada (TAG), o transtorno do pânico (TP) e o transtorno de ansiedade social (TAS). Entre os principais neurotransmissores relacionados à fisiopatologia desses transtornos estão a serotonina, a dopamina e o glutamato. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central (SNC) e também tem uma relação importante na fisiopatologia do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). Devido à relevante função da neurotransmissão glutamatérgica nos transtornos ansiosos e no TOC, este estudo objetivou analisar os estudos da literatura científica sobre os circuitos neuronais envolvidos, a relação do glutamato com outros neurotransmissores, o circuito córtico-estriado-tálamo-cortical (CETC), além da relação com o eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA). Realizou-se uma extensa revisão da literatura na base de dados Pubmed dirigida a buscar a ação do glutamato nos diversos circuitos envolvidos com TAG, TP, TAS e TOC para a posterior escrita detalhada de um capítulo completo publicado em livro internacional. A exposição prolongada e frequente a eventos estressores externos desencadeia uma resposta fisiológica e comportamental, que cronicamente acarreta em mudanças funcionais persistentes, devido à ativação do HPA e consequente liberação constante de cortisol. As vias glutamatérgicas presentes no córtex pré-frontal sofrem influência do estresse e desregulam a neurotransmissão em áreas referentes ao afeto e à cognição. Outro estudo mostrou que o antagonismo glutamatérgico parece desempenhar um papel importante no bloqueio dos sistemas hiperativos do eixo HPA em transtornos neuropsiquiátricos. Em relação à TAG, os estudos sugerem que os déficits de ácido gama-aminobutírico (GABA) associados ao aumento da neurotransmissão excitatória do glutamato são mecanismos envolvidos na patogênese desse transtorno. Por exemplo, alguns estudos realizados por ressonância magnética funcional (fMRI) analisaram as respostas cerebrais em TAG diante de estímulos emocionais negativos e observaram aumento da estimulação de estruturas límbicas, como a amígdala, região relevante no controle do medo e da reatividade emocional, e a ínsula, responsável pelos estados fisiológicos internos envolvidos com as emoções. Ainda, através da neuroimagem detectou-se a inadequação adaptativa do córtex pré-frontal (CPF) medial diante de estímulos desencadeados pela preocupação rigorosa e persistente. Visto isso, a literatura científica fornece evidências de que o glutamato é o neurotransmissor primário nas conexões bidirecionais entre o CPF e a amígdala, sendo este circuito responsável pela regulação das saídas da amígdala ao hipotálamo e a ativação de respostas fisiológicas à ansiedade. Já o TP apresenta um mecanismo importante de ativação inadequada da rede central de medo, a qual inclui a amígdala e suas conexões com o hipocampo, tálamo, hipotálamo, matéria cinzenta periaquedutal, locus coeruleus e CPF. A conexão com o CPF gera uma interpretação inadequada das informações sensoriais e dos processos de condicionamento, resultando em ataques de pânico e na ansiedade antecipatória. Também foi observado que a região dorsomedial do hipotálamo é um dos locais que coordenam respostas neuroendócrinas, autônomas e comportamentais, sendo que o aumento do glutamato nessa região, em um experimento com ratos, desencadeou sintomas cardiorrespiratórios como taquipneia, taquicardia, hipertensão e evasão na interação social, os quais estão presentes em pacientes com TP. Em relação ao TAS, um estudo observou que o bloqueio do receptor de glutamato NMDA no núcleo reticular pontino caudal atenuou o medo. Em concordância, outro estudo demonstrou que a infusão de cetamina, um antagonista do receptor NMDA, promoveu uma resposta ansiolítica em indivíduos TAS. Quanto ao TOC, existem inúmeras hipóteses etiológicas que apontam para heterogeneidade de circuitos envolvendo o córtex frontal, núcleos basais, tálamo e outras regiões do sistema límbico, que ao não processarem as informações de forma equilibrada, desencadeiam sintomas específicos. A neurotransmissão glutamatérgica é um dos mecanismos críticos e as evidências apontam para níveis de glutamato elevados no líquido cefalorraquidiano em indivíduos com TOC. As evidências também apontam que os neurônios glutamatérgicos originários no córtex pré-frontal desempenham um papel fundamental no circuito CETS. A repetida estimulação glutamatérgica interfere nos mecanismos de plasticidade em estruturas do circuito, como o tálamo e o estriado. O aumento da atividade glutamatérgica, especialmente do receptor NMDA é um potente mecanismo de excitotoxicidade neuronal e também pode interferir na função de outros neurotransmissores envolvidos com os transtornos de ansiedade e TOC. As evidências de que a hiperatividade glutamatérgica está relacionada aos transtornos de ansiedade e ao TOC são compatíveis com as pesquisas tanto em pacientes quanto em modelos animais que apontam, por exemplo, para o efeito ansiolítico do riluzole, um inibidor da liberação de glutamato. Dessa forma, a redução da transmissão glutamatérgica em alguns circuitos neuronais apresenta-se com um futuro promissor em conjunto com os demais agentes terapêuticos, como os que modulam a neurotransmissão dopaminérgica serotoninérgica, no tratamento dos transtornos de ansiedade e TOC.
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A CONTRIBUIÇÃO DO JOGO COMO RECURSO TERAPÊUTICO NA ESTIMULAÇÃO DA LINGUAGEM E DA MEMÓRIA EM PACIENTES COM ALZHEIMER
Sabe-se que a demência de Alzheimer, considerada como uma das demências mais comuns, é alvo de vários estudos relativos à memória devido ao processo de degeneração das células nervosas que são responsáveis pela memória e cognição dos indivíduos no período da doença. Com o avanço da mesma, os indivíduos tornam a apresentar prejuízos cognitivos relacionados à memória - em que a área mais afetada é a região do hipocampo - e em estágios mais avançados prejuízos em sua linguagem - com degeneração que se apresenta especialmente na área do córtex cerebral. No entanto, percebe-se também, como há a necessidade da presença de organizações que ofereçam serviços de assistência específica para esses sujeitos portadores da doença a fim de minimizar os efeitos causados pela demência, ou até mesmo equilibrar a ocorrência dos danos para que seja proporcionada uma melhor qualidade de vida. Considerando que os jogos de forma geral podem contribuir em vários aspectos cognitivos relacionados à memória, raciocínio, pensamento abstrato, desenvolvimento da linguagem, entre outros, sugere-se que profissionais da área da saúde e educação possam trabalhar de forma multidisciplinar em organizações, com o objetivo de estimular questões relacionadas à memória e a linguagem, visto que são as áreas que mais necessitam de estímulo na prevenção do avanço da demência. A presente pesquisa, portanto, visa contribuir no processo terapêutico de pacientes com Alzheimer, a fim de buscar metodologias que sejam capazes de contribuir no processo de estimulação da linguagem e memória durante o período da doença. A pesquisa vem sendo desenvolvida de forma bibliográfica com obras especializadas nos temas relacionados à cognição, demências e desenvolvimento da linguagem, bem como com a observação de dois pacientes diagnosticados com Alzheimer nos estágios de 1 a 3, na cidade de Toledo, estado do Paraná, que apresentam quadros sintomáticos da demência, com prejuízos significativos que interferem na qualidade de vida dos mesmos. A observação inicial está sendo um dos objetos de estudo para que seja planejado o melhor plano de intervenção. O método tem como objeto de trabalho jogos com cartas e tabuleiro confeccionados a partir das demandas que os pacientes apresentam, em que cada jogo consta nomes e imagens relacionadas à rotina dos pacientes, para que os mesmos sejam capazes de identificar de forma escrita e oral o lugar de cada objeto dentro da casa, a relação de cada objeto com sua rotina, bem como a função de determinados objetos. Os jogos vêm sendo confeccionados de acordo com a realidade percebida e as demandas específicas de cada sujeito. Os jogos têm como maior objetivo a estimulação da memória de curto prazo, conceitos abstratos e desenvolvimento da linguagem. Os resultados ainda serão apresentados através de dados a partir do momento de sua aplicação prática. Os resultados esperados com a pesquisa, são que, de acordo com a bibliografia que vem sendo estudada, e de acordo com as vivências com os pacientes, os jogos possam contribuir atribuindo novos significados, ressignificando conceitos que já estavam sendo deixados de lado da rotina do paciente, e que os mesmos sejam capazes de voltar a se sentir como protagonistas de suas vidas, sem deixar de sentir esse sentimento de pertença. Espera-se também, que a memória de curto prazo seja estimulada de forma lúdica, atribuindo novos estímulos através do jogo com o objetivo de manter o nível de cognição, para que a mesma não se mantenha estagnada como se apresentava antes das práticas. E, por fim, que a linguagem oral e escrita se torne mais presente na rotina e não deixe de ser o principal meio de comunicação entre os indivíduos, para que na fase que mais necessitarem de auxílio durante o avanço da doença, ainda sejam capazes de conseguir comunicar suas emoções, limitações e necessidades individuais. Palavras-chave: Linguagem, Alzheimer, Memória Categoria: UFFS Área do Conhecimento: Ciências da Saúde, Ciências Humanas Formato: Comunicação Oral
PAPEL DA SINALIZAÇÃO PURINÉRGICA NA NEUROINFLAMAÇÃO PRESENTE NO TRANSTORNO DE DEPRESSÃO GRAVE ASSOCIADO A COVID-19
Introdução: A depressão, entre tantos outros fatores, pode desenvolver-se a partir de processos neuroinflamatórios estimulados e sustentados através da ativação da microglia, da cascata de citocina, desregulação de sistemas hormonais, neurotransmissores e diminuição da serotonina disponível. A COVID-19 está intimamente ligada a processos inflamatórios, principalmente relacionados às citocinas que podem alterar a permeabilidade hematoencefálica, levando à neuroinflamação, tornando-se um fator de risco importante para o desenvolvimento do transtorno depressivo. A partir disso, o sistema purinérgico (conexão de Adenosina (ADO) e adenosina trifosfato (ATP) com seus receptores), principalmente as potencialidades do receptor P2X7, está relacionado à regulação de processos inflamatórios na cascata de citocinas, neuromodulação, e diminuição de fenótipos depressivos, sendo um alvo terapêutico para ambas as patologias. Objetivos: Correlacionar os processos pelos quais a COVID-19 pode levar ao desenvolvimento da depressão e analisar o uso do receptor purinérgico P2X7 como alvo terapêutico para ambas patologias. Metodologia: Revisão integrativa de literatura por meio de buscas nas bases de dados PubMed e ScienceDirect utilizando os descritores “Depression” e “COVID-19” associados à “Purinergic signaling” e "ATP", utilizando o operador booleano “AND”. Resultados: O estresse oxidativo pode aumentar a atividade do sistema imune, afetar padrões de sinais cerebrais, neurodegeneração, causar o aumento da liberação de cortisol e ativação da microglia, tanto como na infecção SARS-CoV-2 como no transtorno depressivo. No COVID-19 a ligação do ectodomínio da sua proteína S com a proteína ECA2 em seu domínio peptidas torna mais suscetível sua entrada no tecido cerebral, por conseguinte, a entrada dessas partículas virais propicia a liberação de uma cascata de citocinas pró-inflamatórias marcadas pelo aumento dos níveis de interleucina-6 (IL-6), interleucina-1 (IL-1) e fator de necrose tumoral, aumento da indoleamina 2,3-dioxigenase, a qual diminuiu o aminoácido triptofano (associada à produção de serotonina). No desenvolvimento da depressão há diminuição de serotonina disponível, desregulação do eixo Hipotálamo-Pituitária-Adrenal (HPA) e alteração na neurogênese. Esses processos são desencadeados e sustentados pelo aumento de substâncias inflamatórias, que geram a ativação da microglia, formação da cascata de citocinas, assim como no COVID-19. O sentimento de estresse que pode ser causado pela hospitalização, isolamento físico, solidão entre outros fatores decorrentes da pandemia da COVID-19, leva a uma maior secreção do hormônio liberador de corticotrofina (CRH), que ativará o eixo HPA, liberando corticotrofina (ACTH), glicocorticóides e IL-6, propícios para o desenvolvimento de distúrbios psiquiátricos, como a depressão. A atuação do sistema purinérgico em mecanismos relacionados à neurotransmissão e neuromodulação através dos seus receptores, tende a ser uma potencialidade às patologias. A adenosina (ADO) liga-se aos receptores purinérgicos P1 (subdivididos em A1, A2A, A2B e A3) e o ATP aos P2s ( ionotrópicos P2X e metabotrópicos P2Y). A1 e A3 são responsáveis pela inibição da produção de cAMP, e o A2A e A2B estimulam a produção do mesmo. Já o A1, A2A e A3 controlam a plasticidade sináptica e liberação de glutamato, dopamina e GABA, sistemas serotonérgicos entre outros neurotransmissores, podendo ser usados na neuromodulação da Depressão e COVID-19. O P2 mais estudado e linkado à depressão é o P2X7, pois está envolvido na modulação de diferentes neurotransmissores e atividade pró-inflamatória quando ativado por altas concentrações de ATP/ADP. Conforme a sinalização purinérgica, essa alta concentração em pacientes com COVID-19, realiza a ativação plaquetária, ativando fibrinogênio, agravando condições dispostas a formulação de trombos e fatores pró-inflamatórios. Há uma potencialidade terapêutica, portanto, do antagonismo ou deleção do receptor P2X7 como opção para diminuição dos sintomas da COVID-19 e Depressão. Pois, quando há grandes quantias de ATP extracelular e aciona o receptor, a entrada de Na + e Ca 2 e saída de K + e outros cátions é permitida, desconfigurando a homeostase da célula, que então libera pró-IL-1β. Isso pode estimular radicais livres, apoptose, modulação da sinalização intracelular, plasticidade sináptica e aumento ou inibição da neurogênese. Atualmente há antagonistas do tipo AZ-10606120 e selectivo P2rx7 Brilhante G azul (BBG), que demonstram aumentar BDNF e diminuir fenótipos depressivos em camundongos. A deleção genética do P2X7 também é estudada e resulta no aumento dos níveis 5-HT e BDNF. Contudo, mesmo que fenótipos antidepressivos foram evidenciados em camundongos com deleção do receptor, os antagonistas seletivos tiveram melhores resultados antidepressivos. Conclusões: Conforme a interação neuroinflamatória entre os sintomas da depressão e COVID-19, conclui-se que o sistema purinérgico é atuante na plasticidade neural e neuroinflamação quando ativado. Os antagonistas ou deleção do P2X7, podem inibir a formação da tempestade de citocinas, diminuir danos à microglia, barreira hematoencefálica e aumentar fenótipos antidepressivos, apresentando grande potencial terapêutico para pacientes depressivos infectados pelos SARS-CoV-2.
BIOMARCADORES NA DOENÇA DE ALZHEIMER: QUAL SEU LUGAR NO DIAGNÓSTICO?
Introdução: O aumento da população idosa está diretamente associado ao crescimento da prevalência de doenças crônicas, como as síndromes demenciais. A doença de Alzheimer, subtipo de demência mais comum, caracteriza-se por ser um distúrbio neurológico em que ocorre o acúmulo de placas beta-amiloides no sistema nervoso central. Os biomarcadores, tanto bioquímicos com os de imagens, são indicadores in vivo das alterações especificas que ocorrem na DA e são o grande desafio em se estabelecer um diagnostico precoce e acurado para essa patologia. Objetivos: Avaliar a importância dos bi marcadores liquóricos no diagnóstico da doença de Alzheimer. Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa de literatura (RNL). Resultados: Os biomarcadores encontrados no líquido cefalorraquidiano tem um grande potencial em identificar precisamente aqueles pacientes que possuem a doença de Alzheimer em estágios precoces da doença, antes mesmo do desenvolvimento do estágio de demência. Discussão: O processo fisiopatológico associado ao declínio cognitivo ocorre de maneira gradual, sendo que as alterações patológicas observáveis em indivíduos com doença de Alzheimer tendem a desenvolver-se algumas décadas antes do aparecimento dos primeiros sintomas da doença. Os biomarcadores, tanto bioquímicos com os de imagens, são indicadores in vivo das alterações especificas que ocorrem na DA e são o grande desafio em se estabelecer um diagnóstico precoce e acurado para essa patologia. Tendo em base esse desafio, criou-se a necessidade de estudos de biomarcadores no liquido cefalorraquidiano (LCR) que definam o núcleo da doença. A dosagem das proteínas Tau total (Tau), Tau fosforilada (P-Tau) e peptídeo beta-amiloide (Ab 42) no LCR funcionam como importantes marcadores da fisiopatologia da DA. A proteína tau localiza-se nos axônios e possui vários locais de fosforilação. Acredita-se que a concentração desta no líquor seja relacionada com a intensidade e velocidade de degeneração neuronal nas doenças neurodegenerativas crônicas, inclusive a DA. O peptídeo beta-amiloide é o principal componente das placas senis, sendo resultado da clivagem da proteína precursora de amiloide (APP) pela ß-secretase. De acordo com os ensaios reproduzidos, o peptídeo está em concentração diminuída no LCR devido deposito no neocórtex e hipocampo por formação das placas senis. Estes dois eventos combinados resultam na perda de células neuronais e, consequentemente, déficit funcional das sinapses e atrofia do parênquima cerebral, culminando na demência. A presença destes biomarcadores no LCR podem auxiliar a identificar os pacientes com DA nos estágios iniciais da doença, mesmo antes de o individuo desenvolver sintomas relacionados a demência. Quando comparado com qualquer um dos marcadores sozinho. O valor da análise combinada da abordagem dos biomarcadores do LCR foi demonstrada por um estudo com a confirmação neuropatológica do diagnóstico, que mostrou que a relação P-Tau / Ab 42 tem uma sensibilidade de 91,6% e especificidade de 85,7% para o diagnóstico de DA. Dados de diferentes centros consistentemente confirmaram que a análise combinada dos biomarcadores do LCR fornece a melhor precisão no diagnóstico diferencial entre DA e outras demências degenerativas. A análise combinada destes marcadores permite que seja feito com precisão o diagnóstico diferencial entre a DA e as outras demências degenerativas.
MODULAÇÃO P2X7 NA DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL E ESTRESSE OXIDATIVO NA DOENÇA DE PARKINSON EXACERBADA PELA SARS-COV-2
Introdução: Casos graves da COVID-19 estão intimamente associados a uma inflamação generalizada e à disfunção de múltiplos órgãos. Esse quadro se dá pela liberação excessiva de marcadores pró-inflamatórios denominado tempestade de citocinas, a qual é capaz de impulsionar quadros neurodegenerativos ao afetar a barreira hematoencefálica (BBB). Nessa ótica, o cenário inflamatório desencadeia o estresse oxidativo e, consequentemente, a disfunção celular do tecido nervoso. Assim, a fisiopatologia da Doença de Parkinson (DP) é marcada pela degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra e, em pacientes com DP infectados pelo SARS-CoV-2, essa degeneração pode ser exacerbada. Contudo, a modulação do sistema purinérgico pode ter potencial terapêutico sobre os efeitos da DP, bem como sobre os danos por conta da inflamação da BBB, o que pode ser capaz de amenizar a neurodegeneração proporcionada pelas doenças. Objetivos: Avaliar a relação do sistema purinérgico e sua modulação como possível terapia na fisiopatologia da DP associada a COVID-19, indicando componentes desse sistema que podem interferir diretamente no prognóstico da doença. Metodologia: Foi realizada uma revisão integrativa da literatura por meio de buscas nas bases de dados PubMed e ScienceDirect utilizando, principalmente, os descritores “Parkinson diseases” e “COVID-19” associados aos descritores “Purinergic signaling” e "ATP", utilizando o operador booleano “AND”. Resultados: Foi possível relacionar a disfunção em organelas com aumento do estresse oxidativo e do processo inflamatório que colabora com a fisiopatologia da DP. Nesse sentido, mitocôndrias e lisossomos danificados propiciam a elevação de espécies reativas de oxigênio que contribuem com a neurodegeneração. Esses achados se relacionam, muitas vezes, com o acúmulo da proteína alfa-sinucleína, formando os Corpos de Lewy, em regiões neurais relacionadas com o controle motor. Soma-se a isso a hiperativação dos receptores P2X7, causadas pelo excesso de ATP que atua com função sinalizadora. Essa superativação leva a uma cascata inflamatória envolvendo interleucinas que podem resultar na disfunção de mitocôndrias e lisossomos, contribuindo para fisiopatologia da DP. Em pacientes portadores de COVID-19 grave pode ocorrer uma liberação excessiva de citocinas, relacionadas com processos inflamatórios que podem inclusive causar danos à barreira hematoencefálica e, consequentemente, ao sistema nervoso. Nesse processo, áreas relacionadas com a motricidade, como a porção compacta da substância negra do mesencéfalo podem ser injuriadas. Com isso, há a depleção de neurônios dopaminérgicos, o que contribui para a evolução da DP, tendo em vista suas funções relacionadas ao movimento voluntário. Conclusões: Tendo em vista todos os processos de neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial que o Parkinson propõem, podemos concluir que o antagonista de P2X7 atua na prevenção de doenças virais, ainda controla receptores purinérgicos formados por compostos multi-alvo direcionados a circuitos de auto amplificação e, dessa maneira, podem ser uma estratégia viável para obter o efeito modificador da doença desejado. O P2X7R é o mediador chave do processo neuroinflamatório pois age aumentando a concentração de ATP, permitindo o influxo de Ca+ e ainda a ocorrência de mutações na proteína alfa-sinucleína provoca ativação desse receptor. Assim, uma possível infecção por SARS-CoV-2 que por sua vez compromete seriamente o sistema imunológico desencadeando uma hiperestimulação da resposta neuroimune, e que também está presente nos mesmos processos de patológicos encontrado no Parkinson, pode ser modulada pela ativação do P2X7R. Assim, a abertura ou fechamento dos receptores do sistema purinérgico apresenta elevado potencial terapêutico para doenças neurodegenerativas, como o Parkinson.
DEPRESSÃO E DEMÊNCIA: CONEXÕES BIOLÓGICAS COM A PROTEÍNA AMILÓIDE
As doenças neurodegenerativas representam uma das maiores ameaças à saúde pública. A idade avançada é o principal fator de risco da doença. Apenas 2% dos casos iniciam antes dos 65 anos. Vários estudos destacam mutações no gene da proteína beta amiloide (Aβ) e a influência ambiental no desencadeamento de demências. O estresse e a depressão parecem estar subjacentes no desenvolvimento da forma mais comum de demência, a Doença de Alzheimer (DA). Algumas teorias apontam a depressão como sintoma precoce de demência, já outras sugerem que a depressão atua como uma condição predisponente.
ANÁLISE EPIDEMIOLÓGICA DO DIAGNÓSTICO DO CÂNCER DE COLO UTERINO EM SANTA CATARINA
Introdução: O câncer de colo uterino é o quarto tipo de câncer mais comum em mulheres, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. O papilomavírus humano (HPV) é o maior fator de risco para o desenvolvimento desse tipo de câncer. A doença coronavírus 2019 (COVID-19) adiou muitos exames de rastreamento do câncer, deixando um grande número de pacientes sem acesso aos serviços de saúde recomendados. Objetivo: Realizar uma investigação epidemiológica comparativa dos dados diagnósticos do câncer de colo uterino em Santa Catarina entre 2016 a 2020. Essa análise pode ajudar a promover a percepção dos possíveis danos causados ​​pela pandemia. Método: Estudo epidemiológico, realizado sob análise do banco de dados do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS), no período de 2016 a 2020. Este estudo quantitativo, descritivo e temporal investiga as variáveis: ano do diagnóstico, idade ao diagnóstico e estadiamento do câncer cervical por faixa etária. Resultados: Em relação aos diagnósticos de câncer de colo uterino realizados entre 2016 a 2020, 37,84% das pacientes foram detectadas entre 35 a 49 anos. As faixas etárias menores de 24 anos e maiores de 80 anos representaram apenas 3,93% dos diagnósticos. Em relação ao número de diagnósticos analisados ​​ano a ano, de 2017 a 2019, houve um aumento médio de 35,77% no número de diagnósticos. Porém, em 2020, houve uma diminuição de 1,59% neste aspecto em comparação a 2019. Sobre a diferença no estadiamento aplicado no momento do diagnóstico em uma comparação entre 2019 e 2020, em 2020 houve uma redução de 41,31% de diagnósticos no estágio 1 de câncer de colo uterino, diminuição de 21,43% do estágio 2, aumento de 24,10% do estágio 3 e aumento de 12,93% do estágio 4. Conclusões: A maioria das pacientes recebe o diagnóstico em uma faixa etária cujo exame citopatológico, também conhecido como Papanicolau, é recomendado pelo Ministério da Saúde. Nessa análise, houve um aumento no número de pacientes diagnosticados entre 2017 e 2019. Mas, em 2020, o número de diagnósticos diminuiu possivelmente devido à pandemia de COVID-19. Na comparação do estadiamento dos diagnósticos entre 2019 e 2020, em 2020, foram feitos menos diagnósticos no câncer cervical precoce (estágios 1 e 2) e mais nos casos graves (estágios 3 e 4). Portanto, por meio dessa análise epidemiológica dos últimos anos, presume-se que a pandemia COVID-19 interferiu no diagnóstico dos casos de câncer do colo uterino em Santa Catarina.
SÍNDROME DO NEVO DISPLÁSICO E MAPEAMENTO CORPORAL TOTAL DE LESÕES MELANOCÍTICAS
Introdução: Conforme definição de Elder e colaboradores (1980), a síndrome do nevo displásico (SND) caracteriza-se pela manifestação de melanoma esporádico junto à apresentação de grande quantidade de nevos displásicos (ou atípicos) em indivíduos sem histórico familiar de melanoma. Dentre os possíveis fatores causais dos nevos atípicos encontram-se, especialmente, a desregulação genética, como a mutação do oncogene BRAFV600E, e a exposição à radiação ultravioleta. Os nevos atípicos surgem majoritariamente durante a puberdade, podendo se desenvolver ao longo da vida. São frequentemente encontrados no tronco e nas extremidades, contudo, diferentemente dos nevos comuns adquiridos, também ocorrem em áreas pouco fotoexpostas como couro cabeludo, seios e nádegas. Além disso, afetam cerca de 10% da população caucasiana, com proporções que variam entre 7% e 24%, e configuram-se como um fator de risco importante para o desenvolvimento de melanoma, apesar de raramente serem precursores da lesão, considerando que cerca de 50% dos melanomas possuem origem de novo, em que apresentam-se em área cutânea sem lesão pigmentar prévia. Sendo assim, a apresentação de nevos displásicos pode ser utilizada como critério clínico para rastreamento e acompanhamento de pacientes, tendo em vista que estes apresentam risco aumentado para o desenvolvimento de melanoma e que o diagnóstico precoce da lesão está associado a um melhor prognóstico. Para isso, as técnicas fotográficas de mapeamento e/ou dermatoscópicas são opções para vigilância da lesão na prática clínica. Objetivos: O objetivo deste resumo é analisar a importância do mapeamento corporal total (MCT) associado à dermatoscopia digital, com inclusão de 100% de lesões pigmentadas, para diagnóstico precoce de melanoma de melanoma cutâneo, especialmente em pacientes com SND. Método: Foi realizada uma revisão literária realizada das publicações que continham as palavras chaves "dysplastic nevus syndrome”, “dysplastic nevi”, “total body mapping” “digital dermoscopy” e “melanoma” durante o período de 2001 a 2021, na base de dados PubMed. Resultados: Foram avaliadas 60 publicações. O algoritmo de duas etapas de acompanhamento digital consiste no exame de MCT e na dermatoscopia digital, que são tecnologias não-invasivas de imagem que permitem o mapeamento e acompanhamento de lesões melanocíticas. Tais lesões podem apresentar características que indiquem fator de risco ou sejam precursoras de melanoma, permitindo o reconhecimento do melanoma em estágio inicial e a redução da taxa de excisão de lesão benigna. Essa relação confirma-se em razão da documentação fotográfica permitir identificar novas lesões melanocíticas, além de verificar se houve mudança de padrão dermatoscópico das lesões previamente documentadas. A partir disso, entende-se que um tempo maior de acompanhamento está relacionado a uma maior chance de diagnóstico precoce do melanoma. Sabe-se que a presença de mais de 100 nevos comuns correlaciona-se com um risco sete vezes maior de desenvolver melanoma do que a presença de menos de 15 nevos deste tipo. O mesmo observa-se na presença de pelo menos cinco nevos atípicos, possuindo risco seis vezes maior do que em quem não os possui. Dessa forma, a utilização do MCT e da dermatoscopia digital combinados é razoável para realizar uma triagem adequada dos pacientes com risco aumentado para melanoma, especialmente os que possuem nevos atípicos. Contudo, cabe salientar que a capacidade técnica e a habilidade técnica do avaliador pode interferir na aplicação das tecnologias de monitorização para melanoma, podendo o exame ter sua eficácia reduzida em razão de uma menor acurácia de observação do profissional. Para o acompanhamento das lesões, apesar de não existirem recomendações específicas de intervalo entre as sessões de acompanhamento digital, sugere-se um rastreio de curto prazo (a cada três meses) para lesões suspeitas únicas e de médio a longo prazo (de 6 a 12 meses) para múltiplas lesões em pacientes com quantidade importante de nevos. Ademais, utiliza-se uma série de algoritmos que auxiliam na diferenciação entre o nevo atípico e o melanoma in situ, como o método de Menzies, a regra do ABCD da dermatoscopia, checklist dos sete pontos e, de uso mais comum, pattern analysis. Por fim, a confirmação em relação à suspeita de melanoma é confirmada por meio da biópsia. Conclusões: A partir da perspectiva abordada, conclui-se que a inclusão de 100% das lesões melanocíticas para a análise por meio de MCT com dermatoscopia digital oferecem benefício para pacientes com histórico de melanoma ou que possuam fatores de risco como SND. Lesões que clinicamente não seriam suspeitas, podem exibir histologia de lesão invasiva ou pré-invasiva e com isso serem tratadas cirurgicamente sem comprometer o prognóstico do paciente.
Introdução: A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pela perda progressiva da memória. É um transtorno neurodegenerativo multifatorial relacionado com neuroinflamação e estresse oxidativo e sem uma etiologia bem conhecida. Estudos indicam o envolvimento de fatores genéticos e ambientais. A fisiopatologia da doença não está totalmente elucidada, porém a hipótese aceita atualmente está relacionada com o acúmulo de peptídeo beta-amilóide (Aβ) e proteína TAU no hipocampo e córtex pré frontal. O acúmulo dessas moléculas resulta no surgimento de emaranhados neurofibrilares, causando a neurodegeneração. Os fitocanabinóides são substâncias presentes na planta Cannabis, que podem regular a plasticidade neuronal e, consequentemente, contribuir para o controle da sintomatologia da DA. A ação dos fitocanabinóides ocorre através de receptores do sistema endocanabinoide, além de outras vias de neurotransmissores do Sistema Nervoso Central (SNC) e Periférico (SNP). Entre os compostos presentes na planta, os mais estudados para fins terapêuticos são o Δ-tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD). O CBD regula os receptores endocanabinóides, serotonérgicos e glutamatérgicos, apresentando efeito neuroprotetor, principalmente ao regular neurotransmissores dessas vias, combater a neuroinflamação e a neurodegeneração. O THC é o principal composto psicoativo (11-hidroxi-THC) da planta e tem efeito neuroprotetor, porém pode ser danoso em caso de uso excessivo. Objetivos: Relacionar a ação de fitocanabinóides na Doença de Alzheimer. Método: Revisão de literatura nas bases de dados scielo, pubmed e google acadêmico, de publicações a partir de 2007. Resultados: Os canabinóides exógenos funcionam como agonistas inversos dos receptores endocanabinóides acoplados à proteína G, tipo 1 (CB1R) e tipo 2 (CB2R), no SNC e SNP, estimulando a inibição da expressão gênica da proteína glial fibrilar ácida (GFAP), responsável por promover a produção da proteína Aβ42, que também gera redução da reatividade glial, da neurodegeneração e promoção da neurogênese. O receptor CB2R está mais expresso em tecidos periféricos e estimula o sistema imunológico, atuando nas atividades neuroinflamatórias. O CB1R atua no SNC, na modulação da excitabilidade neuronal (regulação de canais dependentes de voltagem), e apresenta concentrações elevadas na DA. A ligação do CBD com receptores se dá por agonismo inverso ao CB1R e CB2R e por antagonismo de agonistas endocanabinoides, à canabinóides sintéticos e ao próprio THC. Quando ligado ao receptor CB2R, o fitocanabinóide diminui a capacidade inflamatória, ao impedir a migração de células imunes. O CB1R, ao ser antagonizado pelo CBD, não oferece propriedades psicoativas ao organismo, pois ativa receptores dopaminérgicos (D2) antipsicóticos. O CBD pode modular a liberação de glutamato e aumentar a funcionalidade do receptor 5-HT1A humano, através do antagonismo dos neurotransmissores endocanabinoides. Isso causa o aumento da concentração extracelular dos endocanabinoides que inibem a liberação de glutamato, promovendo a neuromodulação de serotonina. O aumento de serotonina também se dá por agonismo do neurotransmissor ao receptor. O CBD pode reduzir a expressão da enzima óxido nítrico-sintase induzida (iNOS) e de interleucina-1β (IL-1β), além da liberação de NO, promovendo a redução da gliose reativa e inibição da neurotrofina derivada da astroglia (S100B). Isso reduz Aβ (pela inibição da proteína precursora amiloide (APP) para clivar Aβ) e inibe a hiperfosforilação da TAU (através da interrupção da via Wnt/β-catenina), além de reduzir citocinas pró-inflamatórias e inibir a expressão de Fator Nuclear Kappa B (NF-kB). Portanto, a redução da neuroinflamação aparenta ser promovida pelo canabinóide, o que ajuda a garantir a neuroproteção em combate à progressão dos danos neurológicos evidenciados na DA. Comparações entre a eficiência de compostos de CBD, THC, e combinações CBD-THC foram realizadas in vivo para o tratamento da DA. Os resultados mostraram que todos os três compostos foram efetivos na redução do déficit de memória, mas apenas a combinação de CBD-THC foi capaz de prevenir déficit de aprendizagem. Ainda, a redução da reatividade glial e a formação de agentes pró-inflamatórios no SNC foi mais pronunciada na combinação de CBD-THC do que de cada fitocanabinoide individual. Estes resultados mostram que os efeitos terapêuticos dos fitocanabinoides juntos podem aumentar, ao passo que o CBD e THC aparentam ou ter um efeito sinérgico entre si, ou uma outra interação entre eles. Como também, a capacidade do CBD em reduzir a ativação de receptores CB1, sucedida pelo THC, pode eliminar o efeito psicoativo. Embora as combinações tenham tido efeitos protetores na progressão do déficit cognitivo, o THC sozinho apresentou efeitos prejudiciais na função cognitiva, que sugere outro efeito protetor relevante do CBD ao antagonizar efeitos danosos do THC. Conclusões: Por apresentar função de neuroproteção, redução da neuroinflamação, remoção de Aβ, inibição de enzimas que causam a hiperfosforilação da proteína Tau, os canabinóides são potenciais terapêuticos no controle da DA, podendo minimizar os sintomas e retardar o agravo da doença.
COVID-19 E IMUNOSSENESCÊNCIA - IMPACTO NA SAÚDE MENTAL DE IDOSOS
Introdução: A COVID-19 é causada pelo SARS-CoV-2, vírus identificado inicialmente em dezembro de 2019 na China. Os idosos e portadores de doenças crônicas apresentam uma evolução mais grave da doença, principalmente se essas doenças forem relacionadas a um estado inflamatório persistente como em transtornos psiquiátricos. O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma doença crônica e recorrente que apresenta em muitos indivíduos um estado inflamatório crônico potencializado por situações estressantes. O isolamento social está sendo utilizado como estratégia durante a pandemia com o objetivo de diminuir o risco de contaminação pelo SARS-CoV-2, porém essa situação também pode contribuir para a piora dos quadros mentais, considerando que o isolamento social tem sido associado a um aumento da depressão e do suicídio. A taxa de mortalidade por COVID-19 em adultos saudáveis é em torno de 2 a 3%, no entanto para os idosos a propensão é três vezes maior. Objetivo: Relacionar os impactos da COVID-19 e do estresse na Pandemia na saúde mental de idosos. Metodologia: Revisão bibliográfica nas bases de dados PubMed, Medline, Scielo, Lilacs e Scholar Google envolvendo publicações nacionais e internacionais. Resultados: Com o envelhecimento humano ocorre a imunosenescência, situação caracterizada pela alteração da resposta imune que pode estar relacionada a um estado inflamatório de baixo grau. Essa condição inflamatória de baixo grau é mais frequente em idosos, principalmente se esses indivíduos apresentarem comorbidades ou doenças crônicas. A imunosenescência gera ativação glial pela liberação de citocinas, e a ativação da glia pode estar relacionada com prejuízos na memória, declínio cognitivo, envelhecimento cerebral e neurodegeneração. Estas alterações são estimuladas pelas moléculas pró-inflamatórias liberadas por células T auto-reativas derivadas do timo atrofiado. O estresse gerado durante a pandemia por diversos estímulos estressores, como o isolamento social e o medo de uma doença nova, pode desregular o feedback negativo do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA). O aumento crônico dos glicocorticóides, como o cortisol, é acompanhado por um aumento das citocinas e de outras moléculas pró-inflamatórias que, por sua vez, também contribuem para o desequilíbrio do eixo HPA. Essas condições crônicas podem culminar em resistência aos glicocorticóides, contribuindo para o aumento ou manutenção de um estado pró-inflamatório crônico. A associação desses fatores pode predispor ou agravar transtornos psiquiátricos, pois, entre outros fatores, podem induzir uma tempestade de citocinas, causando hiper inflamação sistêmica que pode danificar a barreira hematoencefálica, resultando em inflamação do sistema nervoso central. Esses indivíduos apresentam aumento da vulnerabilidade frente ao estresse e no caso de contrair COVID-19, considerando principalmente os mecanismos hormonais e inflamatórios do estresse. Com isso, a infecção por SARS-CoV-2 pode desencadear ou agravar o TDM e outros transtornos psiquiátricos, além de torná-los mais vulneráveis à gravidade dos sintomas da COVID-19. Idosos, pessoas com doenças crônicas ou pessoas que apresentam transtornos com características inflamatórias e são infectados por SARS-CoV-2 podem progredir para uma doença mais grave. Além disso, a tempestade de citocinas pró-inflamatórias, uma condição da gravidade da infecção por SARS-CoV-2, pode desencadear ou agravar transtornos psiquiátricos em idosos. Conclusões: As pesquisas que estudaram a saúde mental de idosos no início da pandemia já verificaram um impacto negativo, com o aumento de sintomas depressivos e ansiosos. O sinergismo entre idade, estresse, presença de transtornos psiquiátricos e infecção por SARS-CoV-2 tende a aumentar a gravidade da COVID-19 e os prejuízos na saúde mental dos idosos.
COVID-19; Saúde mental; Imunosenescência.
FUTEBOL, TORCIDA E DESEMPENHO: QUAIS OS SENTIDOS QUE O JOGADOR DE FUTEBOL PROFISSIONAL ATRIBUI À TORCIDA ORGANIZADA.
Introdução: O futebol é um fenômeno relevante social e culturalmente, principalmente no Brasil. Esse esporte é produto resultante das transformações decorrentes da Revolução Industrial entre os séculos XVII e XIX e foi trazido ao Brasil como prática da aristocracia inglesa, mas principalmente na segunda metade do século XX tornou-se popular e acessível às classes trabalhadoras e também ocorreu a profissionalização dessa prática. Paralela a essa grande paixão nacional, que é o futebol, por volta de 1940, surgiram os agrupamentos de torcedores organizados. Com isso, há dois fenômenos sociais correlacionados, por um lado a profissionalização do jogador de futebol e por outro o advento das torcidas organizadas, que a todo o momento ocorrem trocas simbólicas, um influenciando ao outro dialeticamente. Objetivos: A pesquisa teve como ponto central compreender a interação entre o jogador de futebol profissional e a torcida organizada. Buscou-se conhecer a partir do construcionismo, práticas discursivas e produção de sentidos, quais os discursos/sentidos que o jogador de futebol profissional atribui ao agrupamento de torcedores organizados e se esses influenciam no rendimento do jogador. Metodologia: A pesquisa contou com a revisão bibliográfica sobre o processo de profissionalização do futebol e também da estruturação das torcidas organizadas no Brasil. Realizou-se uma entrevista semiestruturada com três jogadores profissionais de futebol do Estado de São Paulo. Para a análise de dados, utilizou-se a ferramenta dos mapas dialógicos, que é um instrumento desenvolvido dentro da metodologia das práticas discursivas, com o objetivo de sistematizar a análise de dados nas pesquisas com práticas discursivas e produções de sentidos. Esse mapa é um instrumento de visualização que fornece subsídios no processo de interpretação, bem como facilita a comunicação dos passos subjacentes ao processo interpretativo. Nos mapas dialógicos, três categorias foram exploradas: sentidos, desempenho e estratégias. Resultados: Os resultados elucidados pelos mapas dialógicos indicaram três eixos temáticos: sentidos, desempenho e estratégias. Por sentido, esses jogadores entendem que a torcida organizada pode ser tanto positiva quanto negativa. Apareceram discursos que apontam as práticas das torcidas organizadas à marginalidade. Quanto ao desempenho, os jogadores apontaram as torcidas organizadas tanto como um fator que pode motivar e elevar o rendimento, quanto intimidar e inibir o desempenho do jogador, caso ele se sinta ameaçado. Para lidar com as torcidas organizadas, observou-se que os jogadores adotam diferentes recursos. Nesse sentido, o estudo indicou que o repertório de estratégias dos entrevistados é limitado em relação às habilidades para lidar com os efeitos e pressões que possam surgir por parte das torcidas organizadas. Assim, o fenômeno das torcidas organizadas e suas interações com os jogadores é marcadamente dinâmica e possui variações entre os atletas, e a forma como o jogador interpreta essa torcida organizada, pode trazer influências, não apenas em sua prática, mas também na vida particular. Conclusões: A partir do processo de análise, foi possível classificar os sentidos atribuídos pelos jogadores a respeito da torcida organizada em “positivos, negativos e “dois lados”. Dessa forma, pôde-se observar que, para os jogadores, as torcidas organizadas podem influenciar positivamente o atleta, deixando-o mais aguerrido em uma partida, ou quando incentivam os torcedores comuns na hora do jogo. Isso mostra a multiplicidade de sentidos e o dinamismo das relações estabelecidas entre os jogadores e torcedores organizados. Os jogadores consideram o protesto verbal por parte dos torcedores um direito que não influencia negativamente seu rendimento, contudo quando há fatores que ameaçam a integridade física do atleta, produziram discursos negativos em relação à organizada, indicando essa violência como um fator de forte influência no rendimento. A significação de torcida, nesse caso, foi associada à marginalidade. Para os jogadores, em decorrência da violência nos estádios, há uma diminuição do público, de forma que a torcida organizada é a responsável por esse decréscimo. Aqueles torcedores nomeados de comuns optam por assistir aos jogos em suas casas para não correr risco de morte nos estádios. A torcida organizada também foi significada como um instrumento político dentro do futebol, ou seja, ela pode ser usada, “manipulada” para que um determinado grupo ou pessoa consiga seus objetivos dentro do futebol, como a manutenção ou saída de um jogador do clube. No que diz respeito às estratégias para lidar com as torcidas organizadas, notou-se um repertório limitado por parte dos jogadores, principalmente os mais jovens, fato que pode estar relacionado à formação do atleta. Por fim, conclui-se que o fenômeno das torcidas organizadas e suas interações com os jogadores é marcadamente dinâmica e possui variações entre os atletas, e a forma como o jogador interpreta essa torcida organizada, pode trazer grandes influências, não apenas em sua prática, de forma a deixá-lo inseguro ou desconcentrado durante uma partida, mas também em sua vida particular, pois o jogador deixa de realizar atividades voltadas para o lazer que normalmente fariam como ir ao shopping ou ao cinema, caso sinta-se ameaçado pela torcida organizada.
Torcida Organizada; Jogador de futebol profissional; Produção de Sentidos
ADVERSIDADES NA INFÂNCIA, ALTERAÇÕES EPIGENÉTICAS, RESISTÊNCIA AOS GLICOCORTICÓIDES E TRANSTORNO DEPRESSIVO MAIOR
Introdução: O transtorno depressivo maior (TDM) é um transtorno grave que causa considerável perda de qualidade de vida nas pessoas, sendo uma das formas de doença mental mais prevalente. A literatura científica fornece evidências suficientes de que maus-tratos e traumas na infância são potentes estressores, considerando os principais vilões no desencadeamento do TDM e no aumento da gravidade da depressão e da refratariedade nas respostas terapêuticas, que podem culminar em depressão resistente ao tratamento. Além disso, a falta de apoio social durante a fase de adolescência e adulta jovens pode potencializar os efeitos do trauma infantil, contribuindo significativamente para o desencadeamento e aumento da gravidade do TDM. O estresse precoce também é um vilão significativo nas alterações do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), levando a um quadro de resistência aos glicocorticóides. Subjacente a esta condição estão mudanças epigenéticas relacionadas em genes que modulam o sistema de feedback negativo do eixo e o próprio gene que codifica o receptor de glicocorticoides (GR). É fundamental destacar que alterações epigenéticas decorrentes do estresse no início e ao longo da vida podem ser transmitidas e desencadear danos comportamentais e biológicos na geração descendente dessas mães. Esses processos genéticos e epigenéticos estão relacionados a efeitos biológicos críticos ou perdas envolvidas no TDM, como estresse oxidativo e inflamação. Objetivo: Discutir os mecanismos fisiológicos envolvidos com o estresse precoce e TDM, em humanos e animais. Serão destacadas alterações epigenéticas, variações na função do eixo HPA, resistência aos glicocorticóides, estresse oxidativo, neuroinflamação, neurotransmissão central, sinalização, plasticidade neuronal, interação entre alguns mecanismos, bem como resistência ao tratamento antidepressivo. Metodologia: Por meio de uma revisão da literatura nas bases de dados Pubmed e MedLine, sem delimitação temporal ou do tipo de estudo selecionado, busca-se reunir estudos relevantes, em humanos e animais, que abordam os temas supracitados e elencar literaturas que associem o estresse no início da vida, TDM e comorbidades fisiopatológicas, microbiológicas e epigenéticas. Resultados: A correlação existente entre episódios estressores no início da vida, como abuso sexual infantil, privação materna, negligência familiar, depressão materna, e o desenvolvimento do TDM foram marcadamente enfatizados nos estudos, e ao avaliarem as possíveis causas que desencadeiam tal condição, foi visto que o estresse nos primeiros anos de vida expõe o indivíduo a uma reatividade acentuada e prolongada do corpo, o qual leva a alterações morfofisiológicas no hipocampo, corpo caloso e córtex pré-frontal. Isso pode ser explicado pela exposição precoce e crônica ao hormônio liberador de corticotrofina (CRH), estimulador de corticosteroides pelo córtex da glândula adrenal, indutores do estresse, o qual possui papel fundamental na fisiopatologia dos transtornos mentais. A exposição precoce ao estresse hiper regula a expressão dos GR e mineralocorticóides, os quais ativam ainda mais o eixo HPA. Além disso, o gene Nuclear Receptor Subfamily 3 Group C Member 1 (NR3C1), responsável por GR, parece relacionado à resistência aos glicocorticóides. Polimorfismos de base única do NR3C1 podem aumentar a expressão de isoformas inibitórias e alterações epigenéticas podem diminuir a expressão do receptor. Ademais, variações genéticas do gene FKBP5, que produz a proteína FKBP51 que atua diminuindo a afinidade do GR e a translocação nuclear, também pode predispor o indivíduo a resistência aos glicocorticóides, além de alterações epigenéticas como desmetilação, levando a uma maior transcrição desta imunofilina inibitória. Também, algumas cinases fosforilam o GR em inúmeros resíduos de serina, o que altera a conformação do receptor, e assim, modifica sua atividade transcricional. As citocinas também podem influenciar a função GR em vários níveis, como a translocação, interações proteína-proteína, ligação do GR ao seu elemento de resposta ao DNA e indução de isoformas GR. Além disso, as repercussões negativas não se restringem somente a infância, mas sim em toda a vida do indivíduo, sendo que as psicopatologias mais evidentes na vida adulta são TDM, depressão resistente ao tratamento, predisposição ao suicídio e inabilidade de resolver problemas. O estresse na infância pode causar alterações na expressão genômica ao longo da vida através de na mecanismos epigenéticos como metilação no DNA, modificações de histonas e alterações expressão de miRNA. Conclusões: As alterações epigenéticas desencadeadas pelo estresse na infância contribuem para alterações em estruturas neuroendócrinas como o eixo HPA, modificações epigenéticas, resistência aos glicorticóides e ativação do sistema imune, o que pode predispor os indivíduos a alterações na resposta ao estresse e, consequentemente, maior risco de distúrbios psiquiátricos, como o TDM, e maior predisposição ao suicídio.
COVID-19, ESTRESSE OXIDATIVO E NEUROINFLAMAÇÃO NA ROTA DA DEPRESSÃO
Introdução: Em dezembro de 2019, a COVID-19, resultante da infecção pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2), fez sua primeira aparição na cidade de Wuhan, província de Hubei, China, quando foram confirmados 41 casos de pneumonia de etiologia desconhecida. Para a invasão celular, o SARS-CoV-2 expressa a proteína spike (S), a qual se liga a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2). A ligação da proteína S à ECA2 depende de sua clivagem e ativação pela protease transmembrana serina 2 (TMPRSS2), assim, permitindo a entrada do vírus na célula. Esses receptores ECA2 são expressos na mucosa olfatória, pulmão, em células neuronais e gliais no SNC humano. Dessa forma, o SARS-CoV-2 é capaz de invadir o corpo por várias vias e, assim, causar uma inflamação sistêmica dos tecidos. Como resultados, a combinação da inflamação sistêmica, hipóxia resultante de insuficiência respiratória e neuroinflamação pode desencadear ou exacerbar transtornos psiquiátricos, como o Transtorno Depressivo Maior (TDM). Objetivo: Investigar a associação entre a COVID-19, o estresse oxidativo e a neuroinflamação, bem como sua relação com o início ou exacerbação do TDM. Método: Foi realizada uma revisão bibliográfica, utilizando como termos de busca a COVID-19, estresse oxidativo, neuroinflamação e depressão (os termos foram digitados no idioma em inglês) na base de dados Scopus. A partir dessa triagem, foram selecionados artigos originais com tempo de publicação inferior ou igual há 6 anos que serviram de base para a revisão. Resultados: A invasão pelo SARS-CoV-2 causa inflamação sistêmica, cuja principal característica é a ativação da cascata de produção de citocinas, denominada tempestade de citocinas. Essa inflamação sistêmica compromete a permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), tornando-a instável. Com isso, o cérebro é inundado por fatores pró-inflamatórios, e a passagem fica livre para a neuroinvasão do SARS-CoV-2, que pode ser por meio de leucócitos infectados. O vírus também pode atingir o Sistema Nervoso Central (SNC) através dos órgãos circunventriculares, estruturas da linha média ao redor do terceiro e quarto ventrículos, locais que a BHE não protege. Outra porta de entrada é através do epitélio olfatório, no qual o vírus se propaga pelo nervo olfatório, cruzando a lâmina cribriforme e alcançando o bulbo olfatório no SNC. No SNC, os astrócitos produzem a astrogliose reativa, que responde a estímulos por meio da regulação positiva da proteína ácida fibrilar glial (GFAP) e da hipertrofia astroglial. Dessa forma, é possível que a neuro invasão pelo SARS-CoV-2 induza a ativação da astrogliose reativa, desencadeando o aumento da produção e secreção de citocinas e outros fatores pró-inflamatórios, perpetuando a neuroinflamação. Quanto ao estresse oxidativo, o SARS-CoV-2 pode afetá-lo através do ECA2. O angiotensinogênio, proveniente do fígado, é clivado pela renina, liberada pelos rins, em angiotensina I, que é então convertida em angiotensina II por meio da ação da ACE. A angiotensina II utiliza o receptor AT1 para a sinalização do fator de transcrição nuclear kapa B (NF-κB), o qual induz a ativação do NADPH oxidase (NOX), uma fonte de produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). A Ang II será convertida em angiotensin (1-7) através da ECA2. No entanto, o SARS-CoV-2 utiliza-se da ECA2 para a invasão celular, promovendo a diminuição da expressão dessa enzima e suprimindo sua atividade proteolítica. Com a depleção local ou sistêmica dessa enzima, ocorre o aumento do nível de Ang II e, consequentemente, maior indução da produção de EROs via NOX em células endoteliais, desencadeando o estresse oxidativo mitocondrial e a disfunção endotelial. Por fim, a infecção por SARS-CoV-2 apresenta algumas citocinas pró-inflamatórias que se associam com a via da quinurenina (KYN). Essas citocinas pró inflamatórias, como a Interferon-alfa (INF-α), Fatores de Necrose Tumoral alfa (TNF-α), Interferon-gama (INF-y) e Interleucina 6 (IL-6), irão estimular a ação da indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), regulando positivamente essa enzima, a qual, juntamente com a enzima triptofano-2,3-dioxigenase (TDO), é responsável por converter o triptofano em quinurenina. Proporcionalmente, com o aumento da ação da IDO, ocorre o aumento da conversão do triptofano disponível em KYN. Assim, ocorre maior atividade da via da quinurenina e menor biodisponibilidade de triptofano para a via da serotonina. Outra ação das citocinas pró-inflamatórias é aumentar a ação das enzimas quinurenina-3-monoxigenase (KMO), quinureninase (KYNU) e o ácido 3-hidroxi-antranílico (3-HAO) e, consequentemente, promovem maior conversão da KYN em seu produto final, o QA. Este metabólito neurotóxico pode afetar positivamente a produção de EROs, modulando e promovendo o estresse oxidativo. A neuroinflamação provocada pelo SARS-CoV-2, juntamente com estresse oxidativo, é responsável pela morte e dano neuronal, fatores precursores e/ou exacerbadores de transtornos psiquiátricos, como o TDM. Conclusão: Com base nisso, os sintomas e mecanismos fisiopatológicos envolvidos no COVID-19 fornecem fortes evidências para o envolvimento do estresse oxidativo, hiperinflamação e alterações cerebrais subjacentes à ativação glial e neuroinflamação do COVID-19 no desencadeamento e exacerbação do TDM.
AÇÃO DA VIA ANTI INFLAMATÓRIA COLINÉRGICA SOBRE O ESTRESSE OXIDATIVO EM PACIENTES COM DOENÇA DE ALZHEIMER INFECTADOS POR CORONAVÍRUS
Introdução: Entende-se por espécies reativas de oxigênio (ROS) os compostos químicos que possuem oxigênio com características reativas, produzidos por mecanismos enzimáticos ou por meios não enzimáticos. Em condições de normalidade, os níveis dos ROS são mantidos em baixas concentrações, todavia, a irregularidade na enzima mitocondrial citocromo C oxidase, pode originar uma maior produção desses compostos químicos, o que é chamado de estresse oxidativo. Tal condição é responsável por tornar as células expostas mais propensas a mecanismos apoptóticos e foi observado na patologia da doença de Alzheimer (DA). A doença de Alzheimer é uma condição neurodegenerativa progressiva caracterizada principalmente pela manifestação de demência nos indivíduos acometidos. Tal patologia é ligada principalmente a formação de placas B amiloides, associado com a hiperfosforilação da proteína τ associada a microtúbulos, com eventual polimerização desta em emaranhados neurofibrilares (NFTs). Assim, a formação de tal complexo pode ocasionar a depleção de sinapses e alterar a maquinaria neuroquímica, comprometendo inclusive o sistema colinérgico. O sistema colinérgico possui a acetilcolina (ACh) como neurotransmissor, estando, portanto, presente na modulação central e periférica do sistema nervoso. Além disso, tal sistema está envolvido na regulação da memória, aprendizado e aspectos da cognição, além de promover a plasticidade dos neurônios. Dessa forma, segundo a teoria colinérgica, o comprometimento desse sistema é responsável por incidir na perda da memória e alteração dos processos cognitivos, emocionais e comportamentais manifestados na DA. Não somente, observou a depleção da Ach e outros biomarcadores da DA em pacientes acometidos pelo novo coronavírus, o que levantou uma possível relação de agravo entre ambas condições. Dessa forma, o estudo buscou elucidar a importância do sistema colinérgico no estresse oxidativo em pacientes com a DA infectados com o SARS-CoV-2. Objetivos: Avaliar a relação do sistema purinérgico e sua modulação como possível terapia na fisiopatologia da DA associada a infecção pelo SARS-CoV-2, indicando componentes desse sistema que podem interferir diretamente no prognóstico da doença. Metodologia: Foi realizada uma revisão integrativa da literatura por meio de buscas nas bases de dados PubMed e ScienceDirect utilizando, principalmente, os descritores “Alzheimer” e “COVID-19” associados aos descritores “Purinergic signaling” e "ATP", utilizando o operador booleano “AND”. Resultados: O SARS-CoV-2 pode reforçar a inflamação do tecido neural, agravando o quadro clínico de pacientes com DA, ao permear o bulbo olfatório e ativar as células de defesa, a cascata neuroinflamatória e a astrogliose reativa, além de elevar os níveis de Galectina-3 (Gal-3). O estresse oxidativo, por meio de EROS e ERNS, desencadeia um desequilíbrio na homeostase das substâncias antioxidantes e causa disfunções mitocondriais, acúmulo de Aβ e hiperfosforilação de Tau, que são alterações relacionadas ao comprometimento do transporte axonal e do processamento sináptico e morte neuronal. A formação de placas Aβ gera desgaste das sinapses e do mecanismo das vias da ACh e do sistema colinérgico, fazendo com que haja redução da concentração desse neurotransmissor na fenda sináptica e alteração da plasticidade dos neurônios, induzindo lesões colinérgicas pré-sinápticas em neurônios do núcleo de Meynert e das projeções axonais do córtex cerebral, afetando receptores muscarínicos e nicotínicos locais. Conclusões: Casos graves da COVID-19 apresentam em sua fisiopatologia um estado hiperinflamatório e com estresse oxidativo, o qual acomete a malhar neural e pode agravar disfunções preexistentes, como na Doença de Alzheimer, suscitando, dessa forma, análises sobre as vias anti-inflamatórias para a modulação e atenuação dos efeitos da COVID-19, bem como da neurodegeneração observada no Alzheimer. Sendo assim, o sistema colinérgico, através do neurotransmissor acetilcolina (ACh), neurônios colinérgicos e agonistas dos receptores muscarínicos e nicotínicos, apresentam um potencial anti-inflamatório e protetor contra os processos de degeneração neural, resultando em um modelo de terapia pautada no sistema colinérgico como uma alternativa medicamentosa para a modulação do sistema nervoso.
FATORES DE RISCO ASSOCIADOS Á DOENÇA DE ALZHEIMER – FUNÇÃO DA NEURONFECÇÃO E NEUROINFLAMAÇÃO.
No mundo, aproximadamente 50 milhões de pessoas vivem com a doença de Alzheimer (DA) ou outra demência. Estima-se que em 2050 o número de pessoas acometidas poderá chegar a aproximadamente 152 milhões. Mais de 90% dos casos são esporádicos, tornando-se crucial investigar a conexão ambiente-epigenética-doença, a fim de se obter dados esclarecedores para que medidas de prevenção possam ser possíveis e efetivas. Desta forma, foi realizada uma revisão da literatura com o intuito de abranger diferentes estímulos ambientais capazes de interagir com o genoma de um organismo, tanto em nível genômico quanto epigenético, desencadeando a doença. As buscas foram realizadas na base de dados PubMed, entre os anos de 2015 e 2020. Os descritores utilizados foram “alzheimer” e “risk factors” “alzheimer” e “neuroinflammation” “alzheimer” e “neuroinfection” . Um total de 40 artigos foram utilizados nesta revisão. O alelo ε4 do gene APOE apresenta risco significativo de desenvolver a DA, no entanto, existem outros fatores potenciais associados ao desenvolvimento de doença a citar a idade avançada, hipertensão, hipotensão, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, doenças das artérias coronárias, Síndrome de Down, histórico de enxaqueca, traumatismo craniano, diabetes mellitus, obesidade, tabagismo, inatividade física, depressão, bem como, solidão percebida, inatividade mental, inatividade física, dieta inadequada, consumo de álcool e distúrbios do sono auto-relatados. A carga infecciosa, constituída pelos agentes citomegalovírus, herpes vírus do tipo 1, Borrelia burgdorferi, Chlamydophyla pneumoniae e Helicobacter pylori, bem como infecções polimicrobiais fúngicas e bacterianas também foram associados ao aumento da incidência de DA. Os mecanismos imunológicos ativados em infecções e inflamações persistentes resultam em amiloidose, podendo levar à morte neuronal. Ademais, maiores concentrações de mercúrio foram encontradas nas regiões do cérebro e no sangue de alguns pacientes com DA, sendo que outros metais, como zinco, alumínio, cobre, cádmio, manganês, ferro e cromo agravam os efeitos tóxicos do mercúrio. O acúmulo de metais gera danos oxidativos, neuroinflamação e morte neuronal. Considerando o alto número de indivíduos afetados com a demência, em especial a DA, além da expectativa do aumento exponencial da população acometida nos próximos anos, faz-se importante entender os fatores de risco associados à doença e, consequentemente, a possibilidade de rastreamento, medidas preventivas, bem como, possibilidades terapêuticas que possam interferir nos processos inflamatórios e degenerativos, desacelerando o declínio da função cognitiva em pacientes que já possuem a doença.
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O USO DA ESTIMULAÇÃO CEREBRAL PROFUNDA PARA O TRATAMENTO DO PACIENTE PARKINSONIANO
Resumo: A doença de Parkinson (DP) é uma desordem de natureza crônica, degenerativa, progressiva e lenta, sendo a síndrome extrapiramidal que mais atinge a população idosa. Com prevalência de 150 casos por 100.000 habitantes, estima-se que 1 a 2% da população mundial acima de 65 anos é acometida pela doença. No Brasil, aproximadamente, 200 mil pessoas estão diagnosticadas com DP causada pela degeneração dos neurônios dopaminérgicos na região compacta da substância negra (SN). A lesão de neurônios dopaminérgicos da SN reduz a liberação de dopamina e desestrutura o circuito dos núcleos basais, ocasionando alterações motoras características, como o tremor de repouso, bradicinesia, rigidez, alterações posturais, distúrbios de equilíbrio e marcha, bem como, prejuízos não motores (cognitivos, neuropsiquiátricos, distúrbios do sono e autonômicos). Nesse sentido, o presente estudo objetivou explorar os benefícios de uma nova modalidade de tratamento, conhecida como “Estimulação Cerebral Profunda (ECP)”. A ECP surgiu como alternativa para o tratamento farmacoterápico com Levodopa, ainda considerada uma das drogas mais potentes e toleradas pelos pacientes. Para compor a revisão usou-se a base de dados PubMed no período dos últimos cinco anos (2015-2020), tendo como descritores os termos “deep brain stimulation” e “parkinson’s treatment”. Após a adequação da temática foram avaliados trinta artigos. A partir da análise dos estudos concluiu-se que o uso da ECP promove melhora no campo neurocomportamental (cognitivo e neuropsiquiátrico); na disfunção autonômica (hipotensão ortostática e constipação); nos distúrbios do sono (insônia, distúrbio do comportamento do sono REM e síndrome das pernas inquietas); além de amenizar sintomas sensoriais (dor) e sintomas motores. Através das técnicas variadas, conforme a região em que são colocados os eletrodos, os estudos buscam comparar diferenças e avaliar a ação dos mesmos. Nesse sentido, a estimulação do núcleo subtalâmico (NST) promoveu melhoras nos sintomas motores (bradicinesia, tremor em repouso, rigidez, instabilidade postural) e não motores (sono, funções autonômicas e qualidade de vida), além de se destacar por melhorar significativamente os parâmetros olfativos (limiar, discriminação, identificação), postura do tronco e possibilitou a redução de 35% na dose diária de Levodopa. Entretanto, foram apresentados eventos adversos, como declínio cognitivo, dificuldade na fluência verbal semântica e depressão. Em estudos comparativos, a estimulação do NST teve mais resultados positivos na melhora dos sintomas motores do que a estimulação do globo pálido interno (GPi). Por fim, a estimulação da região caudal da zona incerta (cZi) apresentou 47% de melhora nas pontuações motoras avaliadas pelo escore para atividades da vida diária (UPDRS) se comparado aos pacientes não cirúrgicos sem medicação. Portanto, a ECP melhora o UPDRS tanto sem medicação quanto sob o uso de medicação, com benefício máximo observado três anos após a cirurgia. Embora os altos custos sejam um fator de grande limitação da ECP, abordagens terapêuticas e de pesquisas com diferentes protocolos são extremamente relevantes, pois estudos recentes sugerem que uma plasticidade neuronal inibitória e a estimulação em outras regiões como a SN reticulada podem trazer resultados promissores tanto para desvendar os mecanismos fisiopatológicos quanto limitar a evolução da doença.