SISTEMA PURINÉRGICO E MODULAÇÃO INFLAMATÓRIA EM AMOSTRAS SANGUÍNEAS E TUMORAIS DE PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA

Resumo

Introdução: O câncer de mama é uma neoplasia multifatorial associada a mecanismos de evasão imunológica e inflamação crônica. O sistema purinérgico, por meio de receptores e ectonucleotidases como as enzimas ectonucleosideo trifosfato difosfohidrolase 1 (CD39) e ecto-5’-nucleotidase (CD73), e o receptor P2X7, regula a sinalização extracelular de nucleotídeos como o trifosfato de adenosina (ATP), influenciando diretamente o microambiente inflamatório tumoral. Objetivos: Avaliar a expressão gênica e a atividade enzimática de componentes do sistema purinérgico em amostras sanguíneas e de tecidos tumorais de pacientes com câncer de mama e de controles, investigando sua associação com o processo inflamatório sistêmico. Metodologia: Estudo transversal, de abordagem quantitativa, do tipo caso-controle, realizado com amostras de tecidos tumorais e de sangue periférico de mulheres com câncer de mama e mulheres controle, pareadas por idade em relação às pacientes e sem histórico atual e prévio de câncer. Foram analisadas a expressão dos genes CD39, CD73 e P2X7 em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e amostras de tumores e de tecido não tumoral da mama por PCR quantitativa em tempo real (RT-qPCR), e a atividade enzimática das ectonucleotidases (CD39, CD73 e adenosina deaminase), com quantificação de ATP extracelular nas amostras de PBMC e soro. Resultados e Discussão: Observou-se aumento significativo na hidrólise de ATP (p=0,0273), difosfato de adenosina (ADP; p=0,0358) e monofosfato de adenosina (AMP; p=0,0060), além de maior concentração de ATP extracelular (p=0,0002) no grupo câncer de mama. A expressão do gene CD39 foi significativamente reduzida nos PBMCs de pacientes em comparação ao grupo controle (p=0,01), e aumentada em tecido tumoral em relação aos PBMCs (p=0,02). A expressão de CD73 e de P2X7 não apresentou diferença estatística entre os grupos (p=0,40 e p=0,13, respectivamente). Contudo, identificou-se correlação positiva entre CD39 e CD73 nas amostras de PBMCs de pacientes (r=0,89; p=0,01), sugerindo interação funcional entre as enzimas na modulação do ambiente inflamatório. Os resultados apontam para um ambiente pró-inflamatório sistêmico, influenciado por alterações na sinalização purinérgica. Conclusões: Os resultados indicam que o sistema purinérgico está envolvido na modulação inflamatória sistêmica em pacientes com câncer de mama, sendo a expressão gênica e a atividade enzimática de suas enzimas potenciais biomarcadores ou alvos terapêuticos em contextos clínicos e translacionais.